推遲數(shù)月，lumateperone終于趕上今年末班車，被批準(zhǔn)用于治療**分裂癥

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-12-24

近日 Intra-Cellular Therapies公司（ICT公司）的lumateperone（研發(fā)代碼：ITI-007）治療**分裂癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）終于趕上今年末班車，被FDA批準(zhǔn)。

喜訊，近日 Intra-Cellular Therapies公司（ICT公司）的lumateperone（研發(fā)代碼：ITI-007）治療**分裂癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）終于趕上今年末班車，被FDA批準(zhǔn)。其實(shí)該藥的NDA早已于去年12月被FDA接受，按計(jì)劃今年9月底就應(yīng)該收到FDA的回復(fù)，然而事實(shí)上卻在推遲數(shù)月后被批準(zhǔn)。

分子結(jié)構(gòu)

lumateperone是一種首創(chuàng)的（first-in-class）小分子藥物，可以選擇性同時(shí)調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴(yán)重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路，且與現(xiàn)有**分裂癥藥物不同，lumateperone是一種多巴胺受體磷酸蛋白調(diào)節(jié)劑（DPPM），可以在D2受體上可以充當(dāng)突觸前部分激動(dòng)劑和突觸后拮抗劑。這種機(jī)制，連同與5-HT2A受體、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及D1受體的潛在相互作用以及間接的谷氨酸調(diào)節(jié)作用，可能有助于lumateperone在橫跨一系列**癥狀方面的療效，具有改善心理的社會(huì)功能和良好的耐受性。

Lumateperone最初由百時(shí)美施貴寶研發(fā)， 2005年被ICT公司以100萬(wàn)美元首付和200萬(wàn)美元里程碑支付收購(gòu)，當(dāng)時(shí)該藥物還處于臨床前，施貴寶還沒(méi)有正式開(kāi)始臨床試驗(yàn)。Lumateperone服用方便，僅需每日口服一次即可，曾于2017年11月被FDA授予治療**分裂癥的快速通道資格。去年9月份，ICT公司就宣布完成向FDA滾動(dòng)提交lumateperone治療**分裂癥的新藥申請(qǐng)（NDA）。

此次Lumateperone的獲批是基于20個(gè)臨床研究的數(shù)據(jù)，而這些研究中有超過(guò)1900例患者接受了lumateperone治療。在已完成的臨床前和臨床試驗(yàn)中，lumateperone表現(xiàn)出了結(jié)合強(qiáng)效5-HT2A受體拮抗劑、多巴胺受體磷酸化調(diào)節(jié)劑(DPPM)、谷氨酸調(diào)節(jié)劑以及5-羥色胺再攝取抑制劑于一身的特點(diǎn),可用于治療急性及殘留型**分裂癥。Lumateperone不僅可以改善睡眠質(zhì)量，而且還能減少**分裂癥的陰性癥狀,對(duì)抑郁、焦慮以及與受損的社會(huì)功能相關(guān)的其他癥狀也有一定效果。并且Lumateperone與許多其他抗**病藥物如利培酮不同,它不會(huì)導(dǎo)致糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加，此外與許多現(xiàn)有抗**分裂癥藥物相比, Lumateperone在長(zhǎng)期的安全性和耐受性方面可能會(huì)有明顯改善。

目前，Lumateperone除了開(kāi)發(fā)用于治療**分裂癥，還被開(kāi)發(fā)用于治療其他**疾病，包括癡呆患者行為障礙、阿爾茨海默病、抑郁癥和其他神經(jīng)**和神經(jīng)疾病。值得一提的是，今年7月份，ICT公司公布了lumateperone單藥治療雙相I型障礙或雙相II型障礙相關(guān)重度抑郁癥的2項(xiàng)III期臨床研究（Study 401，Study 404）的頂線結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在404研究中，與安慰劑組相比，lumateperone 42mg達(dá)到了改善抑郁癥的主要終點(diǎn)（p＜0.001）和改善抑郁嚴(yán)重程度的關(guān)鍵次要終點(diǎn)（p＜0.001）。不過(guò)在401研究中，由于安慰劑組臨床應(yīng)答很高，2種劑量lumateperone（42mg和28mg）均未達(dá)到主要終點(diǎn)。然而2項(xiàng)研究中l(wèi)umateperone表現(xiàn)出良好的安全性且耐受性良好。lumateperone的獨(dú)特藥理特征以及**分裂癥和雙相抑郁的積極臨床結(jié)果進(jìn)一步支持了其在廣泛神經(jīng)**疾病包括重度抑郁癥中的潛在益處。

關(guān)于ICT公司

Intra-cellular Therapies公司于2001年5月22日在美國(guó)特拉華州注冊(cè)成立，2002年6月開(kāi)始運(yùn)營(yíng)，是一家從事開(kāi)發(fā)用于治療神經(jīng)**和神經(jīng)退行性疾病的新藥的生物制藥公司。

該公司的主導(dǎo)產(chǎn)品是ITI- 007 ，即lumateperone，目前正處于治療**分裂癥、雙相抑郁癥和癡呆癥（包括阿爾茨海默病）和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的行為障礙的 III 期臨床開(kāi)發(fā)階段。而且該公司還利用其磷酸二酯酶（PDE）平臺(tái)和其他專有化學(xué)平臺(tái)開(kāi)發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他疾病的藥物，其中PDE平臺(tái)中的先導(dǎo)化合物ITI-214（一種PDE1抑制劑）正在開(kāi)發(fā)用于治療CNS和非CNS適應(yīng)癥。此外ICT公司也在開(kāi)發(fā)抑制1型磷酸二酯酶的ITI-002和ITI-333，用于物質(zhì)使用障礙、疼痛和**病合并癥，包括抑郁和焦慮。

參考資料：

[1] Intra-Cellular Therapies Completes Submission of New Drug Application for Lumateperone for Treatment of Schizophrenia

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