19年銷(xiāo)售額突破15億美元，BI尼達(dá)尼布在華第二個(gè)適應(yīng)癥獲批在即

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-05-29

5月27日，勃林格殷格翰乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊在華的第二個(gè)上市申請(qǐng)（受理號(hào)為JXHS1900086、87）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，這意味著該藥的在華的第二個(gè)適應(yīng)癥獲批在即。

5月27日，勃林格殷格翰乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊在華的第二個(gè)上市申請(qǐng)（受理號(hào)為JXHS1900086、87）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，這意味著該藥在華的第二個(gè)適應(yīng)癥獲批在即。勃林格殷格翰官網(wǎng)公布的消息，該上市申請(qǐng)申報(bào)的適應(yīng)癥是系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）。

系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc），俗稱(chēng)"硬皮病"，是一種毀容、致殘、潛在致命的罕見(jiàn)自身免疫性疾病，而纖維化是其標(biāo)志性特征，可影響皮膚和內(nèi)臟，包括肺部。間質(zhì)性肺病(ILD)是最常見(jiàn)的疾病表現(xiàn)之一，可使人虛弱、甚至危及生命。大約25%的患者在確診后3年內(nèi)出現(xiàn)明顯的肺部受累，ILD是SSc患者的主要死因。SSc-ILD是一種進(jìn)行性肺病，肺功能隨時(shí)間推移而下降。據(jù)估計(jì)，美國(guó)10萬(wàn)SSc患者中，大約一半患有SSc-ILD。然而目前全球獲批治療SSc-ILD藥物非常有限，患者亟需新的有效治療藥物。

尼達(dá)尼布（Nintedanib）是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR 1-3）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR α和β）等受體酪氨酸激酶，阻斷對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)換起關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制肺纖維化病變。

自2014年10月被FDA批準(zhǔn)治療特異性肺纖維化（IPF）來(lái)，尼達(dá)尼布在全球已經(jīng)獲批了多個(gè)適應(yīng)癥，包括特異性肺纖維化（IPF）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，商品名為Vargatef）、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）和慢性進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺?。↖LDs）。

不過(guò)適應(yīng)癥不同，尼達(dá)尼布的商品名也不同，其中該藥在歐盟獲批治療NSCLC時(shí)的商品名為Vargatef，而獲批治療其他上述適應(yīng)癥時(shí)的商品名為Ofev。值得一提的是，2015年7月，尼達(dá)尼布被納入ATS/ERS/JRS/ALAT特發(fā)性肺纖維化診治國(guó)際循證指南的推薦用藥。

作為第一種也是目前唯一一種被批準(zhǔn)治療SSc-ILD的藥物，尼達(dá)尼布在國(guó)外獲批該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)名為SENSCIS的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，該研究涉及32個(gè)國(guó)家194個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的576例患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受每日口服二次Ofev(劑量150mg)或安慰劑。主要終點(diǎn)是SSc-ILD患者FVC的年下降率。

結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)為期一年(52周)的治療，采用用力肺活量(FVC)測(cè)定，與安慰劑相比，尼達(dá)尼布使SSc-ILD患者肺功能下降顯著降低了44%(FVC調(diào)整后的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，絕對(duì)差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04)。安全性方面，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件是肺炎(尼達(dá)尼布組2.8% vs 安慰劑組0.3%)，此外，34%接受尼達(dá)尼布治療的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致永久性劑量減少的不良反應(yīng)（vs安慰劑組為4%），而腹瀉是導(dǎo)致尼達(dá)尼布永久性劑量減少的最常見(jiàn)不良反應(yīng)。

截止目前，尼達(dá)尼布已在全球十幾個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批SSc-ILD適應(yīng)癥，如加拿大、日本、巴西等。然而，在國(guó)內(nèi)尼達(dá)尼布僅被批準(zhǔn)治療特異性肺纖維化（IPF），商品名為維加特。

據(jù)CDE官網(wǎng)，維加特共在國(guó)內(nèi)遞交3次上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥分別是特發(fā)性肺纖維化、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病和進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病。若此次維加特第二個(gè)上市申請(qǐng)可以順利獲批，利好國(guó)內(nèi)系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病市場(chǎng)，同時(shí)為該類(lèi)疾病患者提供有效的治療方案。

適應(yīng)癥

自上市后，Ofev的銷(xiāo)售額逐年攀升，并在2017年突破10億美元，而且近年來(lái)一直保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，2019年銷(xiāo)售額達(dá)到16.7億美元。然而，勃林格殷格翰對(duì)尼達(dá)尼布的開(kāi)發(fā)并未止步，目前還在探索該藥在卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤等癌癥領(lǐng)域的應(yīng)用。

而且，隨著專(zhuān)利保護(hù)到期，勃林格殷格翰治療慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的重磅藥物Spiriva（tiotr**）的銷(xiāo)售額已經(jīng)出現(xiàn)下滑，公司急需一款產(chǎn)品來(lái)支撐其呼吸道專(zhuān)營(yíng)權(quán)，擴(kuò)大尼達(dá)尼布適應(yīng)癥無(wú)疑是一個(gè)很好的選擇。

不過(guò)對(duì)于尼達(dá)尼布在國(guó)內(nèi)的前景并不能太過(guò)樂(lè)觀(guān)，雖然該藥在國(guó)內(nèi)的專(zhuān)利還未到期，但是石藥集團(tuán)已經(jīng)遞交了尼達(dá)尼布4類(lèi)仿制藥的上市申請(qǐng)。

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