近日，中國生物技術(shù)發(fā)展中心公布中國人類遺傳資源行政許可事項(xiàng)2020年第八批審批結(jié)果，石藥丁苯酞軟膠囊（商品名：恩必普）用于治療血管性癡呆的Ⅲ期臨床正式獲得遺傳辦批準(zhǔn)。恩必普19年賣了56億元，同比增長36.6%，占石藥總營收1/4，是當(dāng)之無愧重磅藥。
（資料來源：中國生物技術(shù)發(fā)展中心）
中國心腦血管領(lǐng)域1類新藥
1999年，石藥以當(dāng)時(shí)被視為天價(jià)的5000萬元從中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院買來了丁苯酞的專利；2005年，丁苯酞軟膠囊獲NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為恩必普，規(guī)格為0.1g，用于治療腦中風(fēng)患者輕、中度急性缺血性腦卒中，成為我國心腦血管領(lǐng)域首個(gè)1類新藥；2010年4月，丁苯酞氯化鈉注射液獲批生產(chǎn)，規(guī)格為100ml：25mg。
目前，國內(nèi)丁苯酞原料及制劑只有石藥一家獲批。
（資料來源：NMPA）
丁苯酞是國際上首個(gè)作用于急性缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，共獲得多項(xiàng)國內(nèi)和國際專利。丁苯酞氯化鈉注射液相對于軟膠囊更適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用，對于急性缺血性腦卒中患者，可以不受溶栓治療窗的限制，可改善缺血區(qū)腦灌注，改善神經(jīng)功能缺損程度，挽救半暗帶腦細(xì)胞。
丁苯酞2005年上市以來，由于前期錯(cuò)過當(dāng)年醫(yī)保調(diào)整，銷售增速較為緩慢，直到2010年，丁苯酞口服常釋劑型加入2009年版國家醫(yī)保目錄后，以及丁苯酞注射劑型成功上市，成為市場轉(zhuǎn)折點(diǎn)。從近5年銷售情況來看，丁苯酞銷售收入從2015年的17億元增長至2019年的56億元，預(yù)計(jì)2020年會破60億元。
（資料來源：米內(nèi)網(wǎng)）
目前，丁苯酞軟膠囊及注射液均進(jìn)入2019年國家新版醫(yī)保乙類目錄。
（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
值得注意的是，丁苯酞專利即將到期。2021年化合物專利到期，2022年注射劑專利到期，2023年膠囊專利到期。
新適應(yīng)癥進(jìn)入Ⅲ期臨床
血管性癡呆是僅次于阿爾茲海默病的第二大癡呆類型，其發(fā)病率隨著腦卒中、心血管疾病等的劇增而上升趨勢明顯，是由一系列腦血管因素（缺血、出血、急慢性缺氧等）導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的臨床綜合征。男性多見，尤其是在有腦小血管疾病的患者更為常見，相反，阿爾茨海默病則在女性中多發(fā)。
由于血管性癡呆相對預(yù)后較好，是唯一可以預(yù)防的癡呆類型。因?yàn)?0%以上的血管病是可以預(yù)防的，遺傳只占15%左右。我國65歲以上的老年人癡呆的發(fā)病率為0.039%，其中血管性癡呆占68.5%居首位。美國流行病學(xué)研究顯示，60歲以上缺血性腦血管病存活患者中，約26.3%并發(fā)癡呆見?；歼^腦卒中的患者血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。
目前對于血管性癡呆尚沒有明確有效的治療藥物，血管性癡呆（屬于神經(jīng)退行性疾?。┮啾涣腥?quot;重大新藥創(chuàng)制"的十大重點(diǎn)疾病之一。以首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院為組長單位的共17家臨床單位于2008-2011年進(jìn)行的多中心、平行、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究，初步證明了丁苯酞軟膠囊對于缺血性腦血管病造成的認(rèn)知功能障礙的改善作用。如果該臨床試驗(yàn)成功，丁苯酞軟膠囊將填補(bǔ)臨床上沒有治療血管性癡呆藥物的空白，具有非常顯著的社會效益。
（資料來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺）
此外，丁苯酞軟膠囊用于治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)在美國已進(jìn)入Ⅱ期。
（資料來源：ClinicalTrials）
獲"漸凍人孤兒藥"資格認(rèn)證
2018年3月，石藥發(fā)布公告，其開發(fā)的消旋-3-正丁基苯酞（丁苯酞）獲得美國FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定后，在美國可享有7年市場獨(dú)占權(quán)，以及最多高達(dá)50%研發(fā)費(fèi)的稅務(wù)減免。
（資料來源：公司公告）
ALS也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、漸凍人癥，因4年前風(fēng)靡網(wǎng)絡(luò)的"冰桶挑戰(zhàn)"而被人熟知。ALS是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退化，導(dǎo)致四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮，以及言語、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡。該病多見于40至50歲的男性，病因至今不明，部分病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)。雖然發(fā)病率很低，但ALS對病人的生活質(zhì)量及生命構(gòu)成很大威脅，目前的臨床用藥也沒有明顯效果。
丁苯酞專利即將到期，但有新適應(yīng)癥的加持再加美國市場的布局，有業(yè)內(nèi)人士大膽預(yù)測未來丁苯酞年銷售額將破10億美元（約70億元人民幣），進(jìn)入全球藥物銷售額TOP200，筆者認(rèn)為2020年丁苯酞銷售額破60億元是大概率事件，但是70億元很難說，畢竟受專利到期以及適應(yīng)癥獲批不確定性等各方面因素影響較大。
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作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動(dòng)態(tài)等。
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