重磅！正大天晴1類新藥安羅替尼第4個適應癥申報上市

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-12-17

近日，正大天晴1類新藥安羅替尼第4個適應癥申報上市，預測大概率是甲狀腺癌。有業(yè)內人士測算，安羅替尼2019年上半年的銷售額已超10億，是當之無愧的重磅炸彈。

安羅替尼

（資料來源：CDE）

重磅1類新藥，年銷售額已突破10億

鹽酸安羅替尼（商品名：福可維）是正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。安羅替尼可同時將VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信號通路阻斷，達到多方位抑制腫瘤血管生成以及促進細胞凋亡等效果。該類藥物理論上具有廣譜抗癌效果，因此也是目前最熱門的腫瘤靶點之一。

安羅替尼抑制c-Kit通路安羅替尼抑制VEGFR通路

（資料來源：Doverpress、Science）

安羅替尼于2018年5月首次以非小細胞肺癌（NSCLC）獲批上市，同年安羅替尼經談判納入國家乙類醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標準為487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。當年銷售額超過12億元。該藥憑借優(yōu)異的臨床療效，在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌等治療領域得到專家認可，獲得2019年版CSCO最新指南推薦。

安羅替尼2019年版CSCO最新指南推薦

（資料來源：CSCO）

已獲批3個適應癥

截至目前，安羅替尼已有3個適應癥獲批上市，分別是三線治療非小細胞肺癌（NSCLC）、三線治療小細胞肺癌（SCLC）以及二線治療軟組織肉瘤。

已獲批3個適應癥

（資料來源：NMPA）

安羅替尼承包所有肺癌三線療法

先來看一下安羅替尼獲批的兩個適應癥，三線治療非小細胞肺癌和小細胞肺癌。

肺癌是所有癌癥中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國肺癌發(fā)病率約57人/10萬人，即每年約78萬新發(fā)患者。肺癌大致分為兩類：（1）非小細胞肺癌（NSCLC），包括大細胞癌、惡性腺瘤、鱗狀細胞癌；（2）小細胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都屬于非小細胞肺癌。

根據美國NCCN治療指南，NSCLC治療方案通常需要先確認驅動基因，再制定針對性的給藥方案。除初始化療藥物外，約65%的靶向藥物均（不包括PD-（L）1類藥物）需確認驅動基因方可給藥。其中EGFR為最常見驅動基因，占比約50%。而安羅替尼作為血管生成抑制劑可以看做為廣義的廣譜抗癌藥，理論上只要是非小細胞肺癌晚期患者均可使用，受眾群體不會受驅動基因限制，不需要做基因檢測。

NCCN肺癌治療指南2018年版

（資料來源：CSCO）

安羅替尼被納入2019版CSCO非小細胞肺癌治療指南，成為三線標準療法。從ALTER0303研究III期臨床數據來看，安羅替尼組患者總體生存期（OS）從6.3個月延長至9.6個月，無進展生存期（PFS）從1.4個月延長至5.37個月。整體反應率（ORR）和疾病控制率（DCR）與安慰劑對比分別為9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，顯著高于安慰劑組。

2018年，安羅替尼以優(yōu)異的II期臨床數據（ALTER1202）申報小細胞肺癌三線療法，并于2019年9月4日成功獲批上市。安羅替尼正式承包所有肺癌三線療法。

使軟組織肉瘤二線治療有了新選擇

2019年7月，安羅替尼的第2個適應癥軟組織肉瘤，正式獲批上市。隨后，被納入《CSCO軟組織肉瘤診療指南》2019版中：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B類證據），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級推薦（2B類證據）。安羅替尼使我國軟組織肉瘤二線治療有了新選擇，并且極有可能成為軟組織肉瘤二線治療的標準方案。

安羅替尼治療轉移性軟組織肉瘤II期臨床研究（NCT01878448）結果顯示：治療12周后的疾病無進展生存率（PFR）達57.23%，對多種軟組織肉瘤亞型均有療效，尤其是對腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分別為46.15%和12.77%。詳細信息"國產1.1類新藥安羅替尼即將獲批新適應癥未來增長可期"。

第4個適應癥申報上市，預測是甲狀腺髓樣癌

目前，正大天晴開展了安羅替尼單藥、聯(lián)用化療以及聯(lián)用PD-1/PD-L的多項臨床試驗。

安羅替尼已開展的重點適應癥臨床研究

（資料來源：藥智網）

2019年9月18日-21日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會在廈門召開，來自天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院的李大鵬教授在CSCO年會上報告了安羅替尼治療局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照ⅡB期臨床試驗結果。這是該臨床研究登陸2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會之后首次在CSCO年會展示。

安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為20.67個月（95%CI:14.03~34.63個月）和11.07個月（95%CI:5.82~14.32個月），二者差異顯著（P=0.029）。安羅替尼組與安慰劑組的ORR分別為48.39%和3.45%，二者差異顯著（P<0.0001）。兩組的DCR分別為88.71%和86.21%，無統(tǒng)計學差異（圖2）。兩組的OS數據均未成熟，數據仍需跟進。

由此可見，安羅替尼可顯著延長患者的PFS達9.6個月，客觀緩解率（ORR）及疾病緩解率（DCR）分別達48.39%和88.71%，同時安全性良好。

安羅替尼+信迪利單抗沖擊NSCLC一線療法

值得一提的是，除了單藥，安羅替尼和信迪利單抗聯(lián)用有望沖擊NSCLC一線療法。

上海交通大學附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授發(fā)起的安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細胞肺癌探索性研究（IIT 研究）結果表明：安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細胞肺癌探索性研究（IIT研究）結果表明：（1）安羅替尼+信迪利單抗（PD-1）療效喜人，所有患者的ORR為72.7%，其中16%例患者被證明為PR；所有患者的DCR為100%，81.8%的患者在數據截止時仍在接受治療；（2）PD-L1表達≥50%的患者的ORR為75%，PD-L1表達為1%~49%的患者的ORR為60%，PD-L1表達<1%的患者的ORR為75%；（3）TMB≥10Mut/Mb的患者的ORR為85.7%，TMB<10Mut/Mb的患者的ORR為63.6%；（4）所有患者中，達到6個月PFS的患者比例為93.8%。此外，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療耐受性良好，未觀察到非預期**。

信迪利單抗+安羅替尼對 NSCLC 療效喜人