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CPHI制藥在線 資訊 Dopine 口服GLP-1激動劑獲批在即,諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位愈發(fā)牢不可破

口服GLP-1激動劑獲批在即,諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位愈發(fā)牢不可破

作者:Dopine  來源:CPhI制藥在線
  2019-09-27
根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)和預(yù)測,2022年GLP-1激動劑類藥物的占比有望從2014年17%大幅提升至35%,銷售額將超過140億美元。

       今年三月份,諾和諾德向美國FDA提交了關(guān)于semaglutide(索馬魯肽)的兩項申請,一項是批準(zhǔn)Semaglutide片劑作為飲食和運動治療之外的輔助治療手段的申請,另外一項是批準(zhǔn)Semaglutide用于降低2型糖尿病患者發(fā)生重大心血管事件(MACE)風(fēng)險的申請,其中第一項申請諾和諾德使用了優(yōu)先審查憑證,以期在六個月內(nèi)得到回復(fù),預(yù)計這個月就會得到FDA的具體答復(fù)。如果Semaglutide片劑順利,將會成為全球首款第一個獲批的口服胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類藥物。

       Semaglutide是一款長效的GLP-1類似物,具有和GLP-1相似的作用機制。GLP-1是由腸道L細(xì)胞分泌的一種肽類激素,與受體特異性結(jié)合后,主要通過環(huán)腺苷酸信號途徑發(fā)揮血糖依賴性的腸促胰島素分泌作用。研究發(fā)現(xiàn),Semaglutide不僅可以大幅改善2型糖尿病患者血糖,而且還能夠降低食欲和減少食物攝入量,誘導(dǎo)減肥。除此之外,還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件(MACE)風(fēng)險。2017年12月,Semaglutide皮下注射劑獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病,商品名為Ozempic,2018年的銷售額就達(dá)2.84億美元。

       Semaglutide皮下注射劑和Semaglutide片劑主成分相同,唯一不同的是,Semaglutide片劑采用N-(8-[2-羥基苯甲?;鵠氨基)辛酸鈉(SNAC)作為賦形劑,并且已經(jīng)在PIONEER系列試驗中證實了Semaglutide片劑的安全性與有效性。除了給藥方式不同,這兩種劑型的給藥頻率也不同,注射劑每周給藥一次,而片劑每天給藥一次。如若semaglutide片劑順利獲批,其商業(yè)前景不可估量,醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma預(yù)計Semaglutide到2024年預(yù)計銷售額有望達(dá)到19.94億美元。

       兄弟同心,其利斷金,諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位更加穩(wěn)固

       諾和諾德從(Novo Nordisk)是一家專注于糖尿病、肥胖癥藥物研發(fā)的創(chuàng)新型醫(yī)藥公司,在行業(yè)內(nèi)擁有最廣泛的糖尿病治療產(chǎn)品,并在該領(lǐng)域一直處于霸主地位。在其支柱產(chǎn)品--胰島素競爭優(yōu)勢越來越不明顯時,諾和諾德又鎖定了GLP-1受體激動劑類藥物領(lǐng)域,于2010年推出Victoza(利拉魯肽)。Victoza自上市后,銷售額逐年迅速增長(具體如下表),并迅速成為諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域的門面擔(dān)當(dāng)。

銷售額逐年迅速增長

       然而,隨著其他GLP-1受體激動劑類藥物的獲批上市,從上述表格中可以看出Victoza的增幅明顯不如前幾年,且在GLP-1市場的占比也逐年下降。眼看諾和諾德在糖尿病在GLP-1領(lǐng)域的優(yōu)勢逐漸被削弱,2017年問世的Semaglutide有望為其扳回一局。因為頭對頭的SUSTAIN臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,索馬魯肽在降糖和減重方面均顯著優(yōu)于度拉魯肽、西格列汀、甘精胰島素或緩釋艾塞那肽,且證實索馬魯肽具有心血管獲益。這一研究確立了索馬魯肽在GLP-1激動劑類藥物中的主導(dǎo)地位,被認(rèn)為是的GLP-1受體激動劑類藥物。預(yù)計隨著Semaglutide的上市,及新劑型的獲批,諾和諾德將會迅速搶占糖尿病的市場份額,進一步鞏固其在糖尿病領(lǐng)域的霸主地位。

       愈加白熱化的GLP-1激動劑類藥物之爭

       截至目前,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的GLP-1受體激動劑類藥物共有7款,分別是諾和諾德的利拉魯肽和索馬魯肽、阿斯利康的艾塞那肽及其緩釋制劑、禮來的度拉魯肽、賽諾菲的利西那肽以及GSK的阿必魯肽(具體信息見下表)。目前,艾塞那肽類似物和人GLP-1類似物是GLP-1受體激動劑類藥物研發(fā)的兩個主要類別,其中艾塞那肽是從蜥蜴唾液中分理出的GLP-1類似物,和人GLP-1有53%的同源性,因其N端第二個氨基酸由甘氨酸替代丙氨酸,不被人二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解,具有更長的半衰期和較強的生物活性,而利西那肽和阿必魯肽是艾塞那肽類似物,利拉魯肽、度拉魯肽和索馬魯肽是人GLP-1類似物,因人GLP-1具有更高的同源性,免疫原性較艾塞那肽及其類似物更低。

       上述獲批的7款GLP-1受體激動劑類藥物,作用時間、注射頻率也不同,這主要和其結(jié)構(gòu)有關(guān),其中艾塞那肽和利西那肽屬于短效制劑,另外5款屬于長效,但發(fā)揮長效的機制還有差別,艾塞那肽緩釋劑是通過制成緩釋微球?qū)崿F(xiàn)的,利拉魯肽和索馬魯肽是通過對脂肪酸側(cè)鏈進行修飾達(dá)到長效的,阿必魯肽通過融合白蛋白達(dá)到長效目的,而度拉魯肽是通過融合Fc片段,起到長效作用的。

愈加白熱化的GLP-1激動劑類藥物之爭

       2017年,上述7款藥物都取得了不錯的銷售額(詳見下表),其中利拉魯肽作為全球第2個上市的GLP-1受體激動劑類藥物,2017年全球銷售額高達(dá)35億美元,位居GLP-1受體激動劑類藥物銷售榜首。并且隨后上市的三款藥物也未撼動諾和諾德利拉魯肽在GLP-1市場的主導(dǎo)地位。加之索馬魯肽皮下注射劑的上市以及新劑型獲批在即,諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域的競爭力更是不容小覷,各大GLP-1受體激動劑類藥物之間的競爭也將更加白熱化。

銷售額

       據(jù)了解,全球糖尿病患病率為6.6%,2011年患病人數(shù)達(dá)3.66億,比2010年增加近30%。其中,90%的糖尿病患者屬于2型糖尿病,該疾病已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的全球流行性疾病,是成年患者致死致殘的主要原因。雖然,胰島素仍是該領(lǐng)域的主流產(chǎn)品,但是隨著越來越多治療藥物的上市,胰島素的市場份額也逐漸被削弱。當(dāng)前眾多獲批的非胰島素類藥物中GLP-1受體激動劑類藥物可謂是非常有前景的,根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)和預(yù)測,2022年GLP-1激動劑類藥物的占比有望從2014年17%大幅提升至35%,銷售額將超過140億美元。最后衷心希望諾和諾德的索馬魯肽片劑可以早日獲批,減少糖尿病患者皮下注射藥物之苦。

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