據(jù)相關(guān)消息，近期，豪森將正式開(kāi)展HS-10342在晚期實(shí)體瘤患者中的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
HS-10342是由豪森研發(fā)的CDK4/6抑制劑，擬用于治療激素受體陽(yáng)性（HR+）人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌，于2018年11月申報(bào)臨床。
CDK4/6被業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)為"乳腺癌潛力靶點(diǎn)"，2018年全球市場(chǎng)規(guī)模接近46億美元，其中，代表藥物輝瑞的哌柏西利2018年全球銷(xiāo)售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷(xiāo)藥第10名。隨著豪森的加入，國(guó)內(nèi)CDK4/6玩家增至9個(gè)。
"乳腺癌潛力靶點(diǎn)"-CDK4/6
-乳腺癌
2018 年全球癌癥年報(bào)顯示，在全球范圍內(nèi)（包括中國(guó)），乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。通常乳腺癌患者體內(nèi)的雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR）和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子（HER2）受體會(huì)過(guò)度表達(dá)，雌激素和孕激素受體統(tǒng)稱(chēng)為激素受體HR，臨床上根據(jù)腫瘤組織中基因表達(dá)及蛋白水平將乳腺癌分為以下四類(lèi)：
（根據(jù)公開(kāi)資料整理）
其中，HR+/HER2-乳腺癌是的種類(lèi)亞型，占比約為60%。
-CDK4/6作用機(jī)制
細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（cyclindependent kinase，CDK）屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶家族，是參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的關(guān)鍵激酶。根據(jù)CDK功能的不同，可以將其主要分為兩大類(lèi)：一類(lèi)CDK參與細(xì)胞周期調(diào)控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一類(lèi)CDK參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。
CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通過(guò)與細(xì)胞周期蛋白D（cyclin D）形成復(fù)合物，可磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb）繼而釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞進(jìn)入S期。
CDK4/6抑制劑有效地阻滯腫瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)展到S期。在雌激素受體陽(yáng)性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6會(huì)過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，演變成惡性腫瘤。CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。
CDK4/6生理功能
因此，CDK4/6被業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)為"乳腺癌潛力靶點(diǎn)"，CDK4/6抑制劑也已經(jīng)成為該領(lǐng)域最為暢銷(xiāo)的藥物，聯(lián)合來(lái)曲唑（降低雌激素水平）或者氟維司群（雌激素受體拮抗劑）用于該類(lèi)型乳腺癌的一線。
全球共有3個(gè)CDK4/6抑制劑上市，中國(guó)僅1個(gè)
目前全球共批準(zhǔn)上市了3款CDK4/6抑制劑，分別是輝瑞的Palbociclib、諾華的Ribociclib以及禮來(lái)的Abemaciclib，其中，Palbociclib已經(jīng)在中國(guó)獲批上市。
（資料來(lái)源：FDA、NMPA）
全球市場(chǎng)規(guī)模接近50億美元，哌柏西利位列2018全球最暢銷(xiāo)藥第10
2018年，CDK4/6抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模46.08億美元，離50億不遠(yuǎn)。其中，輝瑞的哌柏西利占比近90%，2018年全球銷(xiāo)售額41.18億美元，位列2018全球最暢銷(xiāo)藥第10名。
禮來(lái)的Abemaciclib比諾華的Ribociclib晚上市了6個(gè)月，但是市場(chǎng)表現(xiàn)更佳，已反超第2名，2018年全球銷(xiāo)售額2.55億美元。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：公司年報(bào)）
國(guó)內(nèi)CDK4/6玩家增至9個(gè)，恒瑞進(jìn)度最快
目前，國(guó)內(nèi)研發(fā)CDK4/6抑制劑的有恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、貝達(dá)藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、上海倍而達(dá)、廣州必貝特、豪森這9家。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理，如有不全處，歡迎補(bǔ)充，統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2019.7.24）
另外，諾華的Ribociclib在國(guó)內(nèi)進(jìn)行Ⅱ期臨床，禮來(lái)的Abemaciclib在Ⅲ期臨床。
乳腺癌作為全球女性惡性腫瘤發(fā)病率的疾病，市場(chǎng)潛力十分巨大，到底國(guó)內(nèi)哪些藥企能夠在這個(gè)市場(chǎng)分一杯羹，筆者將持續(xù)為您關(guān)注！
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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