胰腺癌新藥SM-88臨床數(shù)據(jù)令人鼓舞，癌王有望被攻克

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-12-29

Tyme Technologies公司公布SM-88治療胰腺癌2期臨床試驗TYME-88-Panc的研究數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示SM-88作為單藥治療胰腺癌，可顯著延長患者的總生存期（OS）。

第21屆歐洲腫瘤內(nèi)科學會世界胃腸道腫瘤大會剛剛落下帷幕，胰腺癌新藥SM-88成為了業(yè)內(nèi)人士的關注的焦點。這主要因為Tyme Technologies公司在此會議中公布SM-88治療胰腺癌2期臨床試驗TYME-88-Panc的研究數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示SM-88作為單藥治療胰腺癌，可顯著延長患者的總生存期（OS）。

SM-88如何制服胰腺癌

SM-88是Tyme Technologies公司獨創(chuàng)的一種新型的聯(lián)合療法，其作用機制是打破癌癥的代謝回路，即利用一種專有的功能失調性酪氨酸衍生物來中斷癌細胞的代謝過程，從而破壞細胞的關鍵防御，使其易受氧化應激和死亡的影響。

SM-88之所以被稱為是一種聯(lián)合療法，是由于它由4種藥物組成，即酪氨酸衍生物、rapamycin、phenytoin和methoxsalen。這幾種成分各司其職，又相互協(xié)作，其中酪氨酸衍生物是SM-88的核心，它可以像酪氨酸（作為一種非必需氨基酸，可被腫瘤細胞大量消耗，但正常健康細胞攝取得很少）一樣被腫瘤細胞吸收，但被吸收后就會發(fā)揮其阻斷蛋白質合成過程的作用，特別是中斷保護細胞免受活性氧（ROS）破壞的粘蛋白的合成，而rapamycin可以促進功能失調的酪氨酸衍生物的攝取，phenytoin可以增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質種類，以增強癌細胞的氧化還原電位，methoxsalen可以提高有**的電子傳遞，并提高ROS的生成。

令人鼓舞的TYME-88-Panc研究結果

TYME-88-Panc是一項包括49名接受過高強度放療的轉移性胰腺癌患者的開放標簽，多中心2期臨床試驗，但其中只有38名患者可以按照協(xié)議中的規(guī)定進行療效評估。該研究的主要終點是盲法獨立中央審查（BICR）評估的緩解率，其他終點包括：由研究人員確定的無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、總生存期（OS），由獨立放射學審查確定的循環(huán)腫瘤細胞緩解和ORR，以及這一終末期患者群體的安全性和耐受性。

截止到今年4月25日，研究數(shù)據(jù)顯示SM-88的中位OS為6.4個月，在可以通過成像技術進行評估的25名患者中，44%的患者（11名）達到部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）。SM-88不僅可以顯著延長總生存期，而且其安全性和耐受性也很好，試驗發(fā)現(xiàn)病情穩(wěn)定或部分緩解的患者，與疾病進展的患者相比，死亡風險降低了92%，并且大多數(shù)對SM-88療法產(chǎn)生響應的患者在接受治療7個月之后，療效仍然得到維持。

胰腺癌被認為是最為致命的癌癥之一，又被稱為"癌癥之王"，并且發(fā)現(xiàn)時大多都已經(jīng)處于晚期，是美國男性和女性癌癥死亡的第四大最常見原因。相關數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌的五年生存率僅為8％，晚期胰腺癌的中位OS僅為3個月。

不過最為嚴峻的是，目前沒有特別有效的治療藥物，F(xiàn)OLFRINOX（該療法包含5-FU、leucovorin、Irinotecan以及Oxaliplain四種藥物）作為目前胰腺癌一線治療方案，但中位生存期也大約十個月左右，并且**也非常大。最為要命的是，患者一線治療一旦耐藥，二線和三線治療的效果不僅會很差，而且很少有患者能耐受標準劑量的治療。

近年來，免疫療法在治療胰腺癌上逐漸顯示出一定的優(yōu)勢，不過仍沒有多大的進展。比如英國Immodulon Therapeutics的IMM-101，美國生物制藥公司Aduro的CRS207，輝瑞的CCR2抑制劑PF-04136309，中國臺灣PharmaEngoine公司和美國Merrimack公司合作開發(fā)的MM-398。其中IMM-101利用一種滅活的細菌Mycobacterium obuense作**與Gemcitabine聯(lián)合治療胰腺癌，CRS207則是通過把listeria Mononcytogenes的兩個**基因去掉，來表達胰腺癌相關抗原Mysothelin，而MM-398是一個用鈉米技術改良的Irinotecan。

胰腺癌惡性程度非常高，被業(yè)內(nèi)人士成為藥物研發(fā)的 "墳場"，不過憑著各研發(fā)企業(yè)的不斷努力，想必癌王被攻克也是指日可待。期待早日傳來利好消息，造福廣大胰腺癌患者。

參考資料：

[1] TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Retrieved July 5, 2019

[2] TYME官網(wǎng)