還記得前段時(shí)間筆者寫的"2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析"系列嗎？其中，筆者分別對正大天晴和科倫進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象，科倫正在走和正大天晴一樣的路子，那就是積極布局優(yōu)質(zhì)仿制藥，如果可能的話，拿下首仿。
除了一起競爭的阿哌沙班，近日，筆者發(fā)現(xiàn)，正大天晴和科倫又在侖伐替尼杠上了。
月銷1億的"靶向神藥"
概況
侖伐替尼（又名樂伐替尼，英文名:Lenvatinib，研發(fā)代號(hào)E7080，中文商品名：樂衛(wèi)瑪）是由日本衛(wèi)材研發(fā)的一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細(xì)胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子，因此被稱為"靶向神藥"。
侖伐替尼結(jié)構(gòu)式
獲批適應(yīng)癥
目前已在多個(gè)國家獲批，去年獲批在中國上市，已獲批適應(yīng)癥有甲狀腺癌、晚期腎細(xì)胞癌和肝癌。
（根據(jù)公開資料整理）
其中，侖伐替尼最出色的適應(yīng)癥是肝癌，特別是對于中國的肝癌患者。
2017年6月ASCO上，研究人員公布了侖伐替尼的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其客觀緩解率ORR是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進(jìn)展生存期PFS較索拉非尼相比提高了1倍（7.4個(gè)月VS 3.7個(gè)月），但是總生存期OS差別不大（13.6個(gè)月 VS 12.3個(gè)月）。
然而令人驚喜的是，侖伐替尼卻能顯著提高中國肝癌病人的總生存期OS。
2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對中國肝癌病人的臨床數(shù)據(jù)被公布，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達(dá)15.0個(gè)月，而索拉非尼組只有10.2個(gè)月，足足提高了4.8個(gè)月。
（數(shù)據(jù)來源于《柳葉刀》）
發(fā)生上述療效差異的主要原因在于侖伐替尼對于與乙肝病毒相關(guān)的肝癌療效尤為突出，而中國90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以說，侖伐替尼是為中國肝癌患者量身定制的靶向藥。
專利布局
衛(wèi)材在中國申報(bào)了侖伐替尼的多項(xiàng)專利，其中大部分已獲授權(quán)，也有部分仍未進(jìn)入國內(nèi)，化合物以及晶型等核心專利分別在2021年、2024年到期，專利申報(bào)情況如下：
（資料來源：國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)）
價(jià)格
侖伐替尼目前的售價(jià)為16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。需要特別指出的是，侖伐替尼在國內(nèi)的規(guī)格跟港澳和其它國家的不一樣。在中國，侖伐替尼只有4mg/粒的規(guī)格，一盒30粒，而大家熟知的10mg/粒的劑量是針對甲狀腺癌的，國內(nèi)暫時(shí)還沒批準(zhǔn)。
其實(shí)，4mg/粒的規(guī)格可能更方便患者用藥。針對肝癌，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的劑量是：
60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；
60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。
除此之外，還有相關(guān)慈善贈(zèng)藥計(jì)劃。
侖伐替尼于2018年11月9日向中國患者供藥，中國銷售2個(gè)月即有2億業(yè)績。
正大天晴PK科倫：正大天晴率先報(bào)產(chǎn)，科倫適應(yīng)癥有優(yōu)勢
目前，布局侖伐替尼仿制藥最快的兩家藥企就是正大天晴和科倫。
2019年6月3日，正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊上市申請獲CDE受理并公示，正大天晴成為首家報(bào)產(chǎn)侖伐替尼的國內(nèi)藥企。
但正大天晴目前開展BE試驗(yàn)的適應(yīng)癥只有甲狀腺癌，規(guī)格有4mg和10mg。
而科倫于2019年1月也開始進(jìn)行BE，適應(yīng)癥是肝癌。
中國作為肝癌大國，單就適應(yīng)癥來看，科倫有很大優(yōu)勢。
和PD-1/L1聯(lián)合用藥
除了單藥療法，和PD-1/L1聯(lián)合用藥也很受歡迎。
2018年3月8日，默沙東與衛(wèi)材達(dá)成捆綁式合作。該筆交易總額達(dá)57.55億美元，默沙東將支付3億美元首付款、6.5億美元期權(quán)選擇費(fèi)、4.5億美元研發(fā)成本補(bǔ)償，以及未來3.85億美元研發(fā)注冊里程金和39.7億美元銷售里程金。默沙東和衛(wèi)材共平等分擔(dān)侖伐替尼后續(xù)開發(fā)（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂伐替尼的全球銷售凈利潤。
Keytruda與侖伐替尼的合作基礎(chǔ)在于二者聯(lián)用治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌已經(jīng)于2018年1月被FDA授予突破性藥物資格。KEYNOTE-146（Study 111）研究中，腎細(xì)胞癌隊(duì)列（n=30）患者接受治療24周后的ORR為63%。另外，Keytruda聯(lián)合樂伐替尼治療肝細(xì)胞癌的Ib期研究（Study 115/KEYNOTE-523）也正在日本和美國開展之中。
如果正大天晴、科倫順利獲批侖伐替尼仿制藥，那么也可以和國內(nèi)有PD-1/L1的藥企進(jìn)行深度合作，我們拭目以待。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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