OX40，PD-1后又一藍(lán)海｜繼信達(dá)后麗珠OX40單抗臨床申請(qǐng)獲受理

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-03-25

春天是適合奮斗的季節(jié)，醫(yī)藥行業(yè)也不例外。近日，麗珠集團(tuán)重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請(qǐng)獲CDE受理。

春天是適合奮斗的季節(jié)，醫(yī)藥行業(yè)也不例外。近日，麗珠集團(tuán)重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請(qǐng)獲CDE受理，具體信息如下：

麗珠集團(tuán)重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請(qǐng)獲CDE受理

（資料來源于藥智數(shù)據(jù)）

OX40，繼PD-1之后又一藍(lán)海

OX40（又稱CD134、ACT45、TNFRSF4）屬于腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptor，TNFR）超家族的一員，是表達(dá)在活化的CD4T、CD8 T細(xì)胞表面的激活性受體。OX40與配體OX40L（又稱CD252、TNFSF4）結(jié)合傳遞共刺激信號(hào)，激活下游的NF-κB、PI3K和PKB通路，這些通路的持續(xù)激活最終能夠延長(zhǎng)T細(xì)胞的存活時(shí)間，并擴(kuò)展T細(xì)胞記憶，促進(jìn)T細(xì)胞的細(xì)胞殺傷能力；另外，還能通過抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的分化和活性，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，進(jìn)一步增強(qiáng)效應(yīng) T 細(xì)胞的功能。

OX40特異性激活性抗體通過靶向OX40提高T細(xì)胞效應(yīng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。若將PD-1抑制劑的作用比作為對(duì)免疫系統(tǒng)"松開剎車"，那么OX40抗體則是對(duì)免疫系統(tǒng)"踩下油門"。

OX40抗體的首個(gè)臨床試驗(yàn)開始于2003年，美國(guó)俄勒岡州波特蘭市的 Providence腫瘤中心將OX40抗體用于晚期癌癥的治療，但直到近三四年，OX40作為靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)才有了加速發(fā)展的趨勢(shì)，或作為單一療法，或與化療、放療、靶向小分子藥物、細(xì)胞因子、特別是與免疫調(diào)節(jié)抗體（如PD-1抗體）聯(lián)合使用。可以說，OX40/OX40L是繼PD-1/L1之后的又一藍(lán)海，目前尚無藥物獲批。

OX40抗體作用機(jī)制

（圖片來源于公開資料）

OX40靶點(diǎn)藥物全球研發(fā)情況

目前，全球各大醫(yī)藥公司都在搶占OX40靶點(diǎn)藥物的首發(fā)市場(chǎng)。根據(jù)醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，全球在研的OX40藥物共有19款，其中16款為腫瘤藥物，11款處于臨床試驗(yàn)I期、I/II期或II期。

OX40靶點(diǎn)藥物全球研發(fā)情況

（資料來源于醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據(jù)庫）

國(guó)內(nèi)有5家企業(yè)已布局OX40靶點(diǎn)藥物，5款藥物均為抗OX40單抗，其中信達(dá)生物的IBI101進(jìn)展最快，I期臨床研究已經(jīng)于2019年2月完成首例患者給藥，并于2018年12月5日獲美國(guó) FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)開展臨床研究。臨床前研究數(shù)據(jù)證實(shí)，IBI101作用機(jī)制明確，能顯著增強(qiáng)效應(yīng) T 細(xì)胞的活化，并介導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的清除，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，與已公開的同類靶點(diǎn)抗體相比，IBI101具有相當(dāng)?shù)幕罨疶細(xì)胞能力和抗腫瘤效果。

信達(dá)生物的IBI101進(jìn)展最快