“首仿高手”豪森持續(xù)發(fā)力！拿下2017年全球最暢銷抗凝血藥阿哌沙班首仿

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-02-08

CDE正式公示了第二十六批擬納入優(yōu)先審評(píng)程序的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，除了洛塞那肽之外，筆者發(fā)現(xiàn)還有一個(gè)巨大的"滄海遺珠"，那就是豪森的阿哌沙班首仿。

就在幾天前，CDE正式公示了第二十六批擬納入優(yōu)先審評(píng)程序的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，筆者為大家分享了豪森洛塞那肽獲優(yōu)先審評(píng)的詳細(xì)信息，詳情請(qǐng)見(jiàn)"重磅！首個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1制劑-豪森洛塞那肽報(bào)產(chǎn)獲優(yōu)先審評(píng)"。而除了洛塞那肽之外，筆者發(fā)現(xiàn)還有一個(gè)巨大的"滄海遺珠"，那就是豪森的阿哌沙班首仿，具體審評(píng)信息如下：

豪森的阿哌沙班首仿

2017年全球最暢銷抗凝血藥

阿哌沙班是何許藥也？為什么說(shuō)它是"滄海遺珠"？帶著這些問(wèn)題，我們先來(lái)看一下百時(shí)美施貴寶的2017年財(cái)報(bào)：

2017年百時(shí)美施貴寶的總收入為207.76億美元，同比增長(zhǎng)7%，其中阿哌沙班和Opdivo成為業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的最強(qiáng)動(dòng)力，在百時(shí)美施貴寶和輝瑞的聯(lián)手推動(dòng)下，阿哌沙班2017年合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入73.95億美元，相比2016年增長(zhǎng)46%，大幅超過(guò)老大利伐沙班，成為2017年全球最暢銷的口服抗凝血藥，阿哌沙班的實(shí)力毋庸置疑。

藥物概況：阿哌沙班（Apixaban，商品名：艾樂(lè)妥、艾樂(lè)通/Eliquis）是由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的口服抗凝血藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：

化學(xué)結(jié)構(gòu)

該藥于2011年5月在歐盟獲批上市；2012年12月獲FDA批準(zhǔn)美國(guó)上市；2013年1月獲CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)，并進(jìn)入了新版醫(yī)保目錄；2013年2月進(jìn)入日本，目前所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥如下：

目前所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

作用機(jī)制：阿哌沙班可直接抑制凝血因子X(jué)a，阻斷凝血級(jí)聯(lián)過(guò)程中凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶。凝血因子X(jué)a是一個(gè)維生素K依賴的絲氨酸蛋白酶，其占據(jù)了凝血瀑布反應(yīng)中的中心位置，可以由內(nèi)源性和外源性凝血途徑激活，主要催化Ⅱ因子（凝血酶原）向Ⅱa因子（凝血酶）轉(zhuǎn)化，抑制1mol凝血因子X(jué)a就能夠抑制1000mol凝血酶的產(chǎn)生，阿哌沙班對(duì)凝血因子X(jué)a選擇性高、作用強(qiáng)。除此之外，阿哌沙班不僅可抑制游離的Xa因子及凝血酶原復(fù)合物中的Xa因子，尚可抑制血凝塊中的Xa因子，且在抑制過(guò)程中無(wú)需抗凝血酶Ⅲ，這與肝素類抗凝藥如磺達(dá)肝癸鈉的作用不同。

專利情況：百時(shí)美施貴寶于2003年申請(qǐng)了阿哌沙班的化合物專利，其國(guó)際公開(kāi)號(hào)為WO2003/049681，目前對(duì)于阿哌沙班的專利數(shù)量已超過(guò)百件，詳情見(jiàn)下表：

專利情況

對(duì)于這樣一個(gè)超重磅暢銷藥物，全球很多藥企都對(duì)其進(jìn)行了專利無(wú)效挑戰(zhàn)，包括像華海、東陽(yáng)光以及南京潤(rùn)諾這樣的國(guó)內(nèi)藥企。其中，南京潤(rùn)諾生物科技公司于2012年5月17日向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)提出了該化合物專利的無(wú)效宣告請(qǐng)求，理由是：本專利說(shuō)明書(shū)公開(kāi)不充分，不符合《專利法》第二十六條第三款的規(guī)定等。隨后，專利復(fù)審委員會(huì)于2012年底做出無(wú)效決定，但百時(shí)美施貴寶公司不服判決發(fā)起了上訴，所以至今其法律狀態(tài)仍為專利權(quán)維持狀態(tài)（有知道這一專利糾紛案件的最新進(jìn)展情況歡迎大家留言討論哦）。

近20家藥企爭(zhēng)搶首仿

截至目前，國(guó)內(nèi)共有近20家藥企申請(qǐng)了阿哌沙班的仿制藥，其中，正大天晴、江蘇豪森、南京潤(rùn)諾、江西青峰、卡文迪許等多家藥企向CFDA遞交了申請(qǐng)，并已拿到臨床批件。而如今勝局已定，豪森超越諸多有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手順利拿下首仿。

值得一提的是，雖然阿哌沙班在國(guó)外勢(shì)不可擋，與但在國(guó)內(nèi)由于缺乏渠道優(yōu)勢(shì)，2016年阿哌沙班在中國(guó)市場(chǎng)銷售額僅為0.61億元。有業(yè)內(nèi)專業(yè)機(jī)構(gòu)分析：在國(guó)外沙班類藥物專利到期之前，中國(guó)沙班藥物應(yīng)用規(guī)模仍將十分有限，但2022年之后，隨著中國(guó)國(guó)內(nèi)仿制藥的上市，國(guó)外公司壟斷沙班類藥物的局面將被打破，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)供需規(guī)模迅速擴(kuò)大，預(yù)計(jì)到2026年中國(guó)沙班類藥物的市場(chǎng)供給規(guī)模將達(dá)到284.7億元，需求規(guī)模將達(dá)到274.8億元。

此外，就在2018年2月6日，"首仿之王"正大天晴利伐沙班仿制藥正式報(bào)產(chǎn)。

對(duì)于之前那個(gè)版本，筆者真心和讀者道個(gè)歉，是豪森拿下首仿，而正大天晴的是原老大抗凝血藥-利伐沙班仿制藥正式報(bào)產(chǎn)。

作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。

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