中國創(chuàng)新藥出海的道與術

       如何定義2024年的中國創(chuàng)新藥行業(yè)？答案或許有很多，但一個必然出現(xiàn)的結論是：

       出海大爆發(fā)的一年。

       熱潮，從年初延續(xù)到了年尾，重塑全球醫(yī)藥格局的同時，引發(fā)了許多大佬的靈魂之問：新藥都將來自中國嗎？

       這一話題，或許還過于遙遠，但我們理應保持期待。畢竟，不管環(huán)境如何，國內(nèi)創(chuàng)新藥群體始終是最“上進”的存在，不僅在研發(fā)端持續(xù)創(chuàng)新，更體現(xiàn)在出海方式的探索。

       過去一年，BD仍是主流，但自主出海方面有藥企帶來新思考，BD、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開始興起......

       對于國內(nèi)藥企而言，出海是詩和遠方，但同時是試煉場，一個成功的經(jīng)驗不可或缺。到底，哪些模式更適合自己？我們在此對出海趨勢進行梳理，希望帶給市場更多的思考。

BD仍是主流

       就出海方式而言，BD是當之無愧的主流，2024年呈現(xiàn)量價齊升的趨勢。

       根據(jù)華泰證券統(tǒng)計，截至11月中旬，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達成license out交易數(shù)量同比增長16%；涉及總金額同比大幅提升54%，達到了404.54億美元。

       不難理解，BD看起來一舉多得。

       首先，有望實現(xiàn)“1+1大于2”的協(xié)同效果。簡單理解，不需要在海外投入廣泛的資源，而是借助海外引進方資源，包括資金、技術、人才等，加速藥物國際研發(fā)和上市進程。

       其次，實現(xiàn)了類似融資的功能。BD通常分為首付款和里程碑款，就目前的環(huán)境而言，“首付款”對于部分biotech 是救命稻草?？梢钥吹?，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海項目平均總金額達5.70億美元，平均首付款為0.52億美元。

       另外，實現(xiàn)了風險的分散。當下BD可以分為兩種，保留中華區(qū)權益和不保留中華區(qū)權益，前者仍是主流。而這一模式下，按照行業(yè)慣例，臨床失敗不需要退還首付款和前期解鎖的里程碑款。所以，即便未來國內(nèi)臨床遇到挫折，但仍然兌現(xiàn)了部分收益，不至于血本無歸。

       更重要的是，對于部分biotech而言，BD是pharma驗證自身資產(chǎn)質(zhì)量的有效路徑。

       總而言之，這是biotech風險最小的出海方式，同時是在目前這個環(huán)境證明自己的最好路徑，所以繼續(xù)爆發(fā)在情理之中。

       當然，2024年我們能看到，市場對于BD模式有更多的聲音：“國內(nèi)藥企勝利的果實被海外藥企輕易摘走了”、“賣青苗的方式不可取”......

       核心邏輯是，即便其中未來誕生了百億美元級的產(chǎn)品，但由于核心權益特別是銷售權益并未在自己手中，導致綜合獲益相對有限，更有可能導致藥企錯失成為pharma的良機。

       確實如此，海外早有先例。例如，Genmab 接連產(chǎn)出了達雷妥尤單抗、奧法木單抗等超級重磅炸彈，但由于這些分子均實現(xiàn)了BD，導致獲益相對引進方有限，最新市值仍在100億美金出頭，始終未能如愿踏入pharma行列。

       正因此，包括Genmab在內(nèi)的海外biotech，當前“獨立”的趨勢越來越明顯，更希望將產(chǎn)品自主推上市?！对絹碓蕉郆iotech發(fā)起“獨立宣言”》

       2024年，當更加重視BD之后的因與果，或許預示著國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的覺醒，未來是否通過BD的方式出海，會有更多的考慮。

NewCo模式興起

       BD仍是主流的同時，NewCo模式成為了2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的新話題。

       所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo，獲得授權費用及股權。

       從定位來看，NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式。國內(nèi)這一模式的嘗鮮者是恒瑞醫(yī)藥 。

       今年5月16日，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫(yī)藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及后續(xù)還包括里程碑款以及銷售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。

       這樣的模式，相較于BD好處顯而易見：不僅能拿到實打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過股權鎖定后期收益，不被中間商賺差價。

       同時，相比于直接授權給MNC，重視程度取決于MNC的管線布局，NewCo會集中資源推進管線，加速研發(fā)進度。

       正因此，在恒瑞之后，國內(nèi)NewCo模式迎來了爆發(fā)。但爆發(fā)的同時，爭議持續(xù)存在：最核心的焦點是，如果管線真的那么好，為什么不直接BD給大藥廠？

       在部分人士看來，這一模式的核心是，找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。

       另外，NewCo模式還存在明顯的時間窗口期。

       眼下，基于中國資產(chǎn)創(chuàng)立NewCo公司這一模式成立的關鍵，在于海外投資者看到了市場的預期。而這種預期，需要經(jīng)過時間的驗證。

       換句話說，這種情況會持續(xù)多久，將取決于我們在一兩年內(nèi)是否看到良好的退出，以及中國資產(chǎn)繼續(xù)保持多好的狀態(tài)。一旦NewCo先驅(qū)們遲遲難以獲得豐厚的回報，那么這個模式的難度必然會陡增。

       所以，不管是不是存在爭議，NewCo都要趁早。

自主出海新探索

       對于中國創(chuàng)新藥而言，最 具價值的方式仍是自主出海，盡管在2024年部分藥企對于這一方式表示“拒絕”。

       可以理解，雖然自主出海價值最大，但也最難。在全球建立自主研發(fā)和臨床團隊不僅需要時間的沉淀，更離不開天量的資金投入。

       百濟神州 的成功得益于“天時、地利、人和”，可能只有那個時代能誕生百濟神州。這也是為什么，雖然百濟神州給出了一個成功的范本，但是在當下的資本市場環(huán)境下，幾乎沒有人能成功復制。

       即便是被市場寄予厚望的老大哥們，目前也不敢輕易嘗試，因為沒有人能夠承擔“試錯”的后果。這注定了，中國創(chuàng)新藥企的自主出?？赡苄枰獙ふ乙粋€最優(yōu)解。

       2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。

       例如，信達生物 希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺，從而進行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨立運營，團隊相互獨立。

       理論上，這一模式有幾個顯而易見的好處：

       一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據(jù)自己的能力對子公司給予支持，同時還能通過子公司實現(xiàn)外部融資，不消耗國內(nèi)業(yè)務資源。

       另一方面，實現(xiàn)了風險的分散。如果通過子公司對外融資的方式推進，在一定程度上實現(xiàn)了母公司出海風險的轉(zhuǎn)移。即便出海不利，也不會消耗母公司的資源。

       與此同時，母公司還能獲益最大化。

       獲益從兩個層面得到體現(xiàn)，其一，子公司股權的價值。隨著子公司融資的推進，估值必然會有所增加。換句話說，這些資產(chǎn)的價值會從過去的“不被看見”，到如今的“預期出現(xiàn)”；

       其二，不管如何稀釋，母公司仍會占據(jù)出海平臺的絕 對控股權，持股比例會遠遠高于NewCo，因此如果管線最終在海外上市，該模式產(chǎn)生的效益會大于NewCo，更不用說是BD。

       當然，上述情況只是理想狀態(tài)，要想打好這張牌并不容易。

       因為這一模式下，出海平臺不管是管線還是海外團隊，都處于“有待驗證”狀態(tài)，如何讓更多資本愿意相信你，和你站在一起啟動這個項目，是一個問題。如果最終未能收獲金主的信任，那么上述暢想，也只會是暢想而已。

       某種程度上來說，這一模式對于企業(yè)和管理層的個人魅力尤其關鍵。接下來，信達生物能否成功將該模式順利推進并有所結果，仍是一個需要觀察的話題。

總結

       當然，出海模式不是說誰一定更好，藥企出海模式的選擇并非“非此即彼”的排他性狀態(tài)，而需要根據(jù)企業(yè)的不同特點、產(chǎn)品管線的不同特性以及對風險和預期的不同考量而做出多樣化決策。

       這種多樣化的趨勢，恰恰體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥企的“靈活性”，能夠適應不斷變化的全球市場和企業(yè)自身的發(fā)展需求。

       未來，中國創(chuàng)新藥在出海層面，可能會誕生更多創(chuàng)新的模式。不管結果如何，持續(xù)關注這些新模式的發(fā)展和效果，對于理解中國創(chuàng)新藥在全球市場中的地位和影響力至關重要。