2024年中國創(chuàng)新藥十大謎團(tuán)

       坎坷也好，震蕩也罷，屬于生物制藥行業(yè)的2024年，即將成為過去式。

       當(dāng)海外生物科技融資回暖，國內(nèi)一級(jí)市場依舊冰凍，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難；二級(jí)市場反彈了又沒有完全反彈，有人股價(jià)翻倍，有人跌至歷史低位；科創(chuàng)板IPO依舊沒有破冰；有人手握百億資金，有人捉襟見肘，徘徊在破產(chǎn)邊緣。

       行業(yè)巨變之下，也為我們留下了十大創(chuàng)新藥謎團(tuán)：

       到底誰會(huì)買走Summit？傳奇生物能否在2025年創(chuàng)造中國最大biotech并購案？港股能給一哥恒瑞醫(yī)藥多少估值？誰又會(huì)是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企？CAR-T再次折戟醫(yī)保談判，天價(jià)藥還能不能破局？中國創(chuàng)新藥到底會(huì)不會(huì)像汽車一樣顛覆世界？

       ……

       這一切，留待2025年來揭曉。

謎團(tuán)1:“全產(chǎn)業(yè)鏈方案”如何落地

       政策端，2024年最大的利好，就是7月5日國務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過了《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》以下簡稱“《方案》”：

       會(huì)議指出，發(fā)展創(chuàng)新藥關(guān)系到醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人民健康福祉。要全鏈條強(qiáng)化政策保障，統(tǒng)籌用好價(jià)格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險(xiǎn)、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評(píng)審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核機(jī)制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。要調(diào)動(dòng)各方面科技創(chuàng)新資源，強(qiáng)化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實(shí)我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。

       最早在今年3月份有相關(guān)《方案》版本流出，針對(duì)我國創(chuàng)新藥行業(yè)當(dāng)前存在的問題，提出了針對(duì)性的解決措施，囊括了研發(fā)、審批、進(jìn)院、支付、投融資五大核心環(huán)節(jié)。

       更重要的是，在《方案》中，創(chuàng)新藥行業(yè)的地位空前提升：首先，它被視為我國重要的經(jīng)濟(jì)增長引擎；其次，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)自主可控，不受制于人。

       這極大鼓舞了市場。

       只不過，目前最終的方案尚未發(fā)布，不確定與此前流傳版本是否有差異。因此，市場對(duì)“利好”仍存在不同態(tài)度。

       最終，《方案》對(duì)創(chuàng)新藥行業(yè)的促進(jìn)作用，一方面需要看落地的節(jié)奏，另一方面要看具體的落實(shí)細(xì)則，以及在后續(xù)實(shí)際操作中的執(zhí)行情況。

       這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，全產(chǎn)業(yè)鏈支持能否在2025年落地？比如如何進(jìn)一步拯救投融資信心，未盈利企業(yè)科創(chuàng)板IPO重啟？

謎團(tuán)2:創(chuàng)新藥市場會(huì)不會(huì)徹底回暖

       寒冬依舊。

       醫(yī)藥較2021年6、7月高點(diǎn)已回調(diào)超過三年，超跌背景下，市場對(duì)醫(yī)藥困境反轉(zhuǎn)預(yù)期高漲，各大券商首席“否極泰來”都已經(jīng)喊麻木了。

       然而，經(jīng)歷9月份的大漲行情后，又重回下跌，截至12月4日，醫(yī)藥板塊下跌9.12%，在31個(gè)一級(jí)行業(yè)分類中位列31名。?

       可以說，創(chuàng)新藥反彈了又沒有反彈。雖然A股、港股創(chuàng)新藥指數(shù)的漲幅強(qiáng)于滬深300和恒指，卻還是跑輸了科創(chuàng)50和恒生科技。

       宏觀上，美聯(lián)儲(chǔ)的利率政策是一大變量。生物醫(yī)藥是風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)，對(duì)利率波動(dòng)敏感。但是，自9月份美聯(lián)儲(chǔ)開始降息以來，創(chuàng)新藥的市場表現(xiàn)卻跑輸大盤。

       這背后，最為根本的影響因素，還是信心問題。國內(nèi)市場異常內(nèi)卷，加之監(jiān)管推動(dòng)的降價(jià)、創(chuàng)新藥出海不順，導(dǎo)致人們重新審視行業(yè)預(yù)期。

       盡管今年以來，無論政策端還是企業(yè)端利好因素不斷，但是，市場似乎依然需要更多時(shí)間來修復(fù)信心。

       2025年市場行情，會(huì)徹底回暖嗎？

謎團(tuán)3:誰會(huì)買走Summit

       隨著康方生物/Summit在2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布了HARMONi-2研究結(jié)果，AK112不僅PFS大幅領(lǐng)先K藥，且全亞組獲益，安全性也非常有益。Summit股價(jià)連續(xù)多日大漲，市值一度高達(dá)245億美元。

       一場有關(guān)Summit的收購談判風(fēng)云，也擴(kuò)散開來。

       原因無他，對(duì)于Summit這種“項(xiàng)目性”的Biotech 公司和幕后操盤人Duggan來說，最終的好歸屬必然是被MNC收購。

       并且，在緊迫的專利懸崖面前，沒有哪家MNC能夠拒絕一款能夠挑戰(zhàn)K藥的潛力管線。

       擁有現(xiàn)任“藥王”K藥的默沙東，被投資者視為最有可能買下Summit的MNC。然而，默沙東在11月份，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買下了同樣來自中國的PD-1/VEGF雙抗LM-299。

       這也留下了一個(gè)謎團(tuán)，2025年Summit會(huì)不會(huì)賣身？又是誰會(huì)買走Summit呢？

       唯一確定的是，無論是誰，目前按Summit表現(xiàn)來說肯定能要花個(gè)大價(jià)錢了。

謎團(tuán)4:傳奇生物到底賣不賣身

       中國最大biotech并購案，沒能在2024年達(dá)成。

       早在7月份，傳奇生物便成為了海外諸多投資者眼中的潛在重磅并購標(biāo)的。當(dāng)時(shí)還曝出了傳奇生物收到百億美元并購邀約，并聘請(qǐng)投行幫助董事會(huì)審查邀約等事項(xiàng)。

       但競標(biāo)者的身份并未披露，不少市場人士猜測，很可能是強(qiáng)生，因?yàn)镃arvykti完美契合強(qiáng)生多發(fā)性骨髓瘤霸主的戰(zhàn)略。

       不過，數(shù)月過去，傳聞并未落地。反倒是在10月22日，金斯瑞發(fā)布公告稱，將解除對(duì)傳奇生物及其附屬公司的合并，并將其視為其對(duì)聯(lián)營公司的投資。變更之后，傳奇生物的資產(chǎn)和負(fù)債不再并表金斯瑞。

       這再度引發(fā)市場對(duì)傳奇生物歸宿的討論。事實(shí)上，早在二季度業(yè)績交流會(huì)上，傳奇生物CEO黃穎曾表示，董事會(huì)正在與投資者及其他利益相關(guān)方對(duì)話。其還指出，實(shí)現(xiàn)股東價(jià)值最大化的方法不止一種。

       并購仍有不確定性，Carvykti仍在加速奔跑。前三季度，Carvykti銷售額達(dá)6.29億美元，同比增長84.3%，今年有望沖擊10億美元大關(guān)。

       由此，這也留下了一個(gè)謎團(tuán)，傳奇生物最終是否會(huì)被出售？如果不是強(qiáng)生，神秘買主又會(huì)是誰呢？估值又會(huì)有多高？

謎團(tuán)5:石藥集團(tuán)會(huì)不會(huì)“拆”掉港股

       去年以來，石藥集團(tuán)正在加速回A的步伐，通過內(nèi)部資產(chǎn)騰挪，尋求更高的估值。

       先是將巨石生物注入新諾威 ，使后者成為自己的A股創(chuàng)新藥平臺(tái)，隨后又籌劃76億元收購案，進(jìn)一步擴(kuò)充新諾威的資產(chǎn)。

       這兩次注入幾乎將最有價(jià)值的品種都裝進(jìn)了新諾威，而且很多是能在近期快速變現(xiàn)的管線。比如PD-1恩朗蘇拜單抗、HER2 ADC藥物SYSA1501和GLP-1藥物TG103。

       除此之外，ADC臨床前期管線及奧馬珠、帕妥珠、烏司奴等生物類似藥，也都?xì)w屬于新諾威。

       目前，新諾威市值超過380億元，動(dòng)態(tài)市盈率 超200倍；市值最高時(shí)超過570億元，幾乎與石藥港股市值持平。

       一直以來，石藥港股股價(jià)萎靡不振，為了提振股價(jià)，管理層甚至拋出了50億港元的巨額回購。但是，石藥在眼下這個(gè)青黃不接的節(jié)點(diǎn)，加速資產(chǎn)騰挪，尋求更高的估值，在外人看來有“畫餅”的嫌疑，對(duì)股東來說也有“掏空”的風(fēng)險(xiǎn)。

       不過，石藥并沒有停下資本運(yùn)作的步伐。

       新諾威之外，石藥還入主了ST景峰。市場猜測，在新諾威身上嘗到資本運(yùn)作甜頭后，它或許是想復(fù)制操作，將ST景峰打造成一個(gè)中藥資產(chǎn)平臺(tái)。

       除去巨石生物和石藥百克，石藥還培育了納米制劑、細(xì)胞療法和siRNA等眾多創(chuàng)新資產(chǎn)。這些同樣是更易獲得市場青睞、高估值的資產(chǎn)。

       進(jìn)入2025年，石藥還會(huì)繼續(xù)“拆拆拆”嗎？

謎團(tuán)6:恒瑞醫(yī)藥港股究竟值多少錢

       在石藥集團(tuán)加速回A之際，恒瑞醫(yī)藥則開啟了港股上市之旅。

       12月9日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示，公司已啟動(dòng)H股發(fā)行并上市事宜。公告一出，其股價(jià)下跌2.53%。早在10月份，有傳聞稱恒瑞醫(yī)藥將赴港上市，當(dāng)天其股價(jià)盤中最高跌幅5.66%，收盤跌3.99%。

       盡管港股IPO將再度擴(kuò)充恒瑞醫(yī)藥的彈藥庫，為其國際化征程提供更多資金保障與融資渠道，但是，市場似乎看空這一消息。

       核心或許在于，由于投資者結(jié)構(gòu)迥異，A股與港股市場在估值水平上存在顯著差異，并且，進(jìn)入資本寒冬以來，港股給予藥企估值也比較低，無論老牌還是創(chuàng)新藥企。目前，恒瑞醫(yī)藥在A股的動(dòng)態(tài)市盈率接近50倍，而與它同屬國內(nèi)一線陣營的石藥集團(tuán)、中國生物制藥等在港股的動(dòng)態(tài)市盈率均低于10倍。

       而過去幾年，實(shí)現(xiàn)A+H的藥企也并不算少，包括榮昌生物 、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、諾誠健華等等，目前港股市值較A股幾乎折價(jià)60%以上，最高則打了4折。

       這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，港股究竟會(huì)給一哥多少估值呢？

謎團(tuán)7:誰是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企

       對(duì)于大部分創(chuàng)新藥企，2024年依舊十分艱難。

       一級(jí)市場融資困難，甚至有創(chuàng)新藥企，因?yàn)槿诓坏藉X，只能跑到小紅書碰碰運(yùn)氣；IPO也處于基本停滯的狀態(tài)。為了活下去，裁員、砍管線者比比皆是，一些未上市企業(yè)，由于資金匱乏，破產(chǎn)者也不在少數(shù)，甚至曾經(jīng)的明星項(xiàng)目也悄然“消失”了。

       上市企業(yè)的境況并沒有好太多，或者說，市場分化日益明顯。以18A為例，Choice數(shù)據(jù)顯示，板塊的年內(nèi)跌幅中位數(shù)為17%，強(qiáng)者如云頂新耀股價(jià)已經(jīng)翻倍，而最慘的北海康成 卻跌去了85%。

       若以中報(bào)/三季報(bào)財(cái)務(wù)數(shù)字來看，約28%的18A企業(yè)、36%的科創(chuàng)板（帶U）藥企，賬上現(xiàn)金不足以支撐兩年的創(chuàng)新藥企。

       換句話說，扛不住的上市企業(yè)也不在少數(shù)了。典型如北?？党?，最新市值不足6000萬港幣，已成為最小的18A企業(yè)；截至2024年中報(bào)，賬上現(xiàn)金不足5000萬元。

       這樣的股價(jià)表現(xiàn)，基本預(yù)示著，市場已經(jīng)默認(rèn)北?？党擅媾R“破產(chǎn)”的風(fēng)險(xiǎn)。

       實(shí)際上，在美股市場，破產(chǎn)的生物科技企業(yè)退市是常見的現(xiàn)象。早在20年前，生物技術(shù)公司的“退市潮”早已上演過。

       就這一點(diǎn)來說，國內(nèi)生物科技產(chǎn)業(yè)并未真正“接軌”，不少上市企業(yè)仍在勉強(qiáng)維持運(yùn)營。

       但長遠(yuǎn)來看，部分企業(yè)的價(jià)值歸零只是時(shí)間問題。當(dāng)企業(yè)最終陷入實(shí)質(zhì)性困難，企業(yè)也就喪失了自救的主觀意愿。那么，退市可能也就是時(shí)間問題。

       那么，2025年會(huì)誕生第一家公開退市的創(chuàng)新藥企嗎？這又是否會(huì)拉開新的一輪“破產(chǎn)潮”？

謎團(tuán)8:天價(jià)藥出路在哪里？

       2024國談，CAR-T療法再戰(zhàn)再敗。

       這是情理之中的事情。醫(yī)保局在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，還要維持醫(yī)?；鹫＿\(yùn)轉(zhuǎn)，確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。這意味著一些高價(jià)藥仍會(huì)被擋在醫(yī)保門外。

       但立足整個(gè)行業(yè)，不管療法有多新穎，又或是技術(shù)有多先進(jìn)，最終目的只有一個(gè)，就是讓患者獲益，而這取決于療效和可及性。

       已上市的CAR-T療法都在講可及性，尋找更多支付方的支持。現(xiàn)實(shí)是，現(xiàn)階段依靠降價(jià)進(jìn)醫(yī)保、擴(kuò)大可及性，可能性極小。

       那么，天價(jià)藥在國內(nèi)市場還有沒有出路？

       商?；蛟S會(huì)成為突破口。醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國棟在發(fā)布會(huì)上直言，隨著醫(yī)藥技術(shù)快速發(fā)展，一些昂貴的細(xì)胞治療、基因治療藥物相繼上市，僅靠基本醫(yī)保制度難以完全支撐，醫(yī)保局正在著力構(gòu)建“1+3+N”的多層次醫(yī)療保障體系，為創(chuàng)新藥拓展更大的發(fā)展空間，更好滿足人民群眾多層次醫(yī)療保障需求。

       當(dāng)商保被提上日程，在各項(xiàng)政策加持下，在醫(yī)保牽頭改革下，新的變化正在孕育之中。

       這也帶來一個(gè)謎團(tuán)，以CAR-T療法為代表的天價(jià)藥物，能否在2025年成功破局？

謎團(tuán)9:國內(nèi)自免藥物能否突圍

       自免作為第二大疾病市場正醒來。

       一度，很多自免重磅炸彈到了中國，銷售成績都不樂觀，包括老藥王修美樂。直到2022年，諾華透露IL-17單抗司庫奇尤銷售額已超30億元，堪稱國內(nèi)自免奇跡。

       就在今年5月，諾華表示，司庫奇尤單抗已經(jīng)惠及國內(nèi)50萬患者，過去一年新增了20萬。

       經(jīng)過海外進(jìn)口藥物的長期市場培育，加之國家政策的有力支持，國內(nèi)自免市場發(fā)展進(jìn)入快車道，這也為國內(nèi)藥企帶來了前所未有的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

       2024年，也被稱之為自免元年?？抵Z亞的首個(gè)國產(chǎn)IL-4R抗體司普奇拜單抗獲批上市，智翔金泰的IL-17A單抗賽立奇、恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗夫那奇珠，在同一天獲批上市。

       可以說，它們都趕上了“好時(shí)候”。典型如司庫奇尤單抗，其證明了在中國銀屑病領(lǐng)域，IL-17靶點(diǎn)擁有潛力。

       但與此同時(shí)，挑戰(zhàn)同樣不容忽視。

       從司庫奇尤單抗到度普利尤單抗，均是采取降價(jià)進(jìn)醫(yī)保放量的策略。以前者為例，其價(jià)格經(jīng)過多次調(diào)整，從最初進(jìn)入醫(yī)保的1188元/支降至870元/支。

       這使得使用司庫奇尤單抗治療銀屑病的患者每年自費(fèi)支出大幅降低。在北京地區(qū)，患者一年僅需自費(fèi)2784元，月均費(fèi)用不到300元。同時(shí)，其瞄準(zhǔn)縣域市場，不斷下沉，抗迅速成為眾多銀屑病患者的首選藥物。

       在這個(gè)藍(lán)海市場的競爭中，海外藥企變得越來越接地氣，這也給后來者留下了無形壓力。

       那么，國內(nèi)藥企能否在強(qiáng)敵環(huán)繞中突圍，搶占進(jìn)口產(chǎn)品的市場份額？2025年的銷售表現(xiàn)，會(huì)給出答案。

謎團(tuán)10:中國創(chuàng)新藥能否像汽車一樣顛覆世界

       這是一篇來自海外博主文章而引發(fā)的話題。汽車行業(yè)面臨的最大問題是，西方是否會(huì)不再具有競爭力。在生物技術(shù)領(lǐng)域，一些人也開始提出這個(gè)問題。

       新藥都將來自中國嗎？

       眼下，談?wù)撨@一話題，似乎還過于遙遠(yuǎn)，但我們也要保持期待。畢竟，我們真正大面積搞創(chuàng)新藥就這10年，未來全球50%的FIC/BIC來自中國也不必太過意外。

       趨勢正在發(fā)生變化。中國創(chuàng)新藥行業(yè)在全球市場上所扮演角色，從此前的引進(jìn)方變?yōu)楝F(xiàn)在的授權(quán)方。根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，截至11月18日，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%，中國已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。

       另一組數(shù)字，來自國家衛(wèi)生健康委員會(huì)科技教育司相關(guān)負(fù)責(zé)人的分享：我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng)新指數(shù)排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當(dāng)前，我國研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國際期刊論文數(shù)量位列世界第一，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。

       不過，我國論文和專利數(shù)量雖居世界前列，科技成果轉(zhuǎn)化仍還有待提高。目前我國生物科技成果轉(zhuǎn)化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。

       革命尚未成功，同志仍需努力。

       那么，2025年，中國創(chuàng)新藥又將給全球市場帶來什么顛覆性變化呢？