商業(yè)化加快，重磅新藥獲批在即，澤璟制藥開始“逆襲”

       2024年的醫(yī)藥行業(yè)日子依舊不好過。今年以來，截至12月24日，A股498家醫(yī)藥公司中，有362家公司股價下跌，占比超過70%；基本面上，498家公司中三季報營收正增長的只有248家。

       然而，就在這一片蕭索之中，原本不被看好的澤璟制藥實現(xiàn)了逆流而上。三季報顯示，澤璟制藥實現(xiàn)營收3.84億元，同比增長36.16%，單季度增長130.6%。

       在資本市場的舞臺上，澤璟制藥的A股股價自二月初的低點強勢上揚，漲幅已然超過80%，這一出色的市場表現(xiàn)背后，是其商業(yè)化進程的順利推進以及潛在創(chuàng)新價值的兌現(xiàn)，成功贏得了資本的青睞。

澤璟制藥A股走勢

圖片來源：百度股市通

       醫(yī)保助推兩大商業(yè)化產(chǎn)品放量

       2021年-2024年三季報，澤璟制藥營收持續(xù)上揚，分別達到1.9億元、3.02億元、3.86億元及3.84億元。同時，凈利潤虧損逐年大幅收窄，分別為-4.51億元、-4.57億元、-2.79億元及-0.98億元，經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額轉(zhuǎn)正，盈利能力顯著增強。

       商業(yè)化的成功，離不開兩大核心產(chǎn)品的成功獲批。

       甲苯磺酸多納非尼片是我國首個國產(chǎn)肝癌一線靶向藥，同時也是首個國產(chǎn)氘代藥物。多納非尼是目前全球唯一的在單藥與索拉非尼進行頭對頭、隨機、平行對照、一線治療不可手術(shù)切除HCC患者的大型II/III期注冊試驗中，取得了總生存期（OS）等臨床數(shù)據(jù)優(yōu)效的靶向藥物。

多納非尼作用機制

圖片來源：澤璟制藥招股書

       臨床結(jié)果顯示，多納非尼與索拉非尼相比能夠明顯延長晚期肝癌的中位生存時間，降低死亡風(fēng)險，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，多納非尼片被納入《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》、《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》等20大指南和共識。

       2021年6月，多納非尼獲批用于一線治療晚期肝細胞癌患者，上市僅半年，銷售額就達到了1.63億元。2022年8月，再次獲批用于進展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者，進一步拓展了應(yīng)用范圍和市場前景。

       兩大適應(yīng)癥分別于2022年及2023年被順利納入醫(yī)保目錄，極大地提高了藥物的可及性。截至2024年三季度，多納非尼已進入1000多家醫(yī)院、覆蓋醫(yī)院1800多家、覆蓋藥房900多家，為后續(xù)銷售持續(xù)放量奠定基礎(chǔ)。

       2024年1月2日，澤璟制藥迎來第二款商業(yè)化產(chǎn)品——重組人凝血酶（澤普凝）。這是目前國內(nèi)唯一采用重組基因技術(shù)生產(chǎn)的重組人凝血酶，獲批用于“成人經(jīng)標準外科止血技術(shù)（如縫合、結(jié)扎或電凝）控制出血無效或不可行，促進手術(shù)創(chuàng)面滲血或毛細血管和小靜脈出血的止血”。

       根據(jù)I/II期臨床試驗結(jié)果顯示，在肝臟切除外科手術(shù)中1000 IU/mL組6分鐘止血率為92%，與競品Recothrom臨床效果相當(dāng)，總出血量比空白對照組下降約50%，具有高純度和高止血活性的特點，同時具有更優(yōu)的生物安全性優(yōu)勢。

       2023年12月，澤璟制藥與遠大生命科學(xué)集團達成協(xié)議，授權(quán)遠大遼寧作為重組人凝血酶在大中華區(qū)的獨家市場推廣服務(wù)商。遠大遼寧支付合作首付款和商業(yè)化里程碑款總金額4億元，后續(xù)達到協(xié)議約定的銷售里程碑事件后，最高不超過9.15億元銷售里程碑款。

       2024年4月，重組人凝血酶實現(xiàn)發(fā)貨銷售，并于11月28日成功納入醫(yī)保目錄。憑借遠大遼寧成熟的商業(yè)化渠道，進入醫(yī)保目錄后的重組人凝血酶有望實現(xiàn)快速放量，為業(yè)績增長提供新動能。

       王牌產(chǎn)品即將獲批

       除了多納非尼、重組人凝血酶，澤璟制藥還有兩款產(chǎn)品已處于新藥上市評審階段，包括王牌產(chǎn)品吉卡昔替尼和注射用重組人促甲狀腺激素。

       吉卡昔替尼是一種廣譜JAK激酶小分子抑制劑，對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，從而達到抑制免疫炎癥、緩解疾病的目的。作為一種可以拓展廣泛適應(yīng)癥的靶點，JAK在自免領(lǐng)域擁有廣闊的市場。

       目前全球共有17 款JAK抑制劑獲批，包括諾華的蘆可替尼、輝瑞的托法替尼、禮來的巴瑞替尼、艾伯維的烏帕替尼等。其中，艾伯維的烏帕替尼2019年獲批上市，僅用4年時間，銷售額就達到39.69億美元，2024年上半年更是達到25.23億美元，同比增長57.3%，超越蘆可替尼成為全球最暢銷的JAK抑制劑。

       澤璟制藥對吉卡昔替尼寄予厚望，開發(fā)的適應(yīng)癥包括：骨髓纖維化、重癥斑禿、中重度特應(yīng)性皮炎、強直性脊柱炎、特發(fā)性肺纖維化、中重度斑塊狀銀屑病等，并且同時開發(fā)了片劑和乳膏劑兩種劑型。

吉卡昔替尼臨床試驗進展

圖片來源：澤璟制藥官網(wǎng)

       其中，治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請已于2022年10月獲國家藥監(jiān)局受理，是第一個提交治療骨髓纖維化適應(yīng)癥NDA的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物，目前在上市前技術(shù)審評階段。

       在自身免疫性疾病領(lǐng)域,吉卡昔替尼片的多個適應(yīng)癥進入了III期臨床研究階段。重癥斑禿的III期臨床主試驗主達到了主要療效終點，研發(fā)進度位于國產(chǎn)JAK抑制劑的前列；中重度特應(yīng)性皮炎和強直性脊柱炎適應(yīng)癥的II期臨床試驗結(jié)果顯示了顯著的療效和良好的安全性特征，目前正在開展III期臨床試驗。

       在商業(yè)化方面，澤璟制藥選擇在已有商業(yè)化團隊核心骨干架構(gòu)的基礎(chǔ)上，逐步招募擅長血液腫瘤、血液病領(lǐng)域的市場、醫(yī)學(xué)和銷售推廣的人才，以期在獲批后能夠迅速進行吉卡昔替尼片治療骨髓纖維化適應(yīng)癥的市場推廣和銷售。

       注射用重組人促甲狀腺激素是澤璟制藥自主研發(fā)的重組蛋白藥物，2024年6月遞交上市許可申請并獲得受理。與甲狀腺素戒斷相比，重組人促甲狀腺激素展現(xiàn)出更好的耐受性及顯著療效，目前國內(nèi)僅智核生物注射用重組人促甲狀腺激素SNA001獲批上市，海外僅賽諾菲的Thyrogen上市銷售，競爭格局良好。

       澤璟制藥兩款潛力產(chǎn)品均有望在2024年底或2025年獲批上市，由于競爭格局良好，未來進入醫(yī)保后有望迅速放量。特別是吉卡昔替尼，基于其獨特的優(yōu)勢和市場潛力，極有可能成為年銷售額超10億元的重磅品種，為營收增長貢獻關(guān)鍵力量。屆時，澤璟制藥將手握四大商業(yè)化產(chǎn)品，形成更為強大和多元化的產(chǎn)品矩陣，盈利能力有望得到質(zhì)的飛躍，進而順利邁入Biopharma的行列。

       多抗平臺潛力凸顯

       如果說2024年，中國創(chuàng)新藥最大的亮點是什么，雙抗絕 對擁有一席之地。

       在康方生物依沃西在“頭對頭”臨床研究中打敗K藥之后，各大MNC紛紛到中國“掃貨”。默沙東斥資33億美元拿下禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF的雙特異性抗體LM-299，BioNTech以9.5億美元的高價收購成立僅6年的雙抗研發(fā)公司普米斯。與此同時，針對更廣泛的PD-(L)1雙抗藥物，如PD-(L)1+41BB（CD137)、CD47、TIGIT、LAG3、HER2、CTLA4等雙抗靶點正在成為各大藥企新的研發(fā)方向。

       澤璟制藥擁有精準小分子藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、復(fù)雜重組蛋白新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、雙/三靶點抗體研發(fā)三大技術(shù)平臺，研發(fā)了一系列覆蓋多個領(lǐng)域、具有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品。

       截至2024年6月31日，澤璟制藥擁有15個主要在研藥品，包括PD-1/TIGIT雙抗ZG005、VEGF/TGF-β雙抗ZGGS18、LAG-3/TIGIT雙抗ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3三抗ZG006等多個雙抗/三抗產(chǎn)品。

部分在研管線

來源：公司官網(wǎng)

       ZG005是PD-1/TIGIT雙抗，臨床前數(shù)據(jù)表明，ZG005的療效優(yōu)于單藥及單藥聯(lián)合，在肝癌、上消化道癌、非小細胞肺癌、宮頸癌等多種實體瘤中均具有治療潛力，目前正在中美同時開展臨床試驗。

       ZG006是全球第一個針對DLL3表達腫瘤的三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），主要針對小細胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌，具有成為FIC分子的潛力。其在中國的I/II 期臨床試驗正在開展中，同時還獲得了FDA孤兒藥資格認定。

       ZGGS18是VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白，用于治療晚期實體瘤的臨床試驗申請已獲FDA和NMPA批準。在2024年ASCO年會發(fā)布的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，ZGGS18呈現(xiàn)出良好的耐受性和安全性以及抗腫瘤療效,支持ZGGS18在晚期腫瘤中開展進一步的臨床研究。

       盡管這些研發(fā)管線尚處于臨床前或臨床早期階段，但在當(dāng)下雙抗交易持續(xù)升溫、一片火熱的大背景之下，澤璟制藥所擁有的雙抗以及三抗產(chǎn)品，憑借其獨特的設(shè)計、領(lǐng)先的進度、潛在廣闊的市場，蘊含著極高的BD價值。

       結(jié)語

       從現(xiàn)有產(chǎn)品的突破到潛力新品的蓄勢待發(fā)，再到多抗平臺的潛力初顯，商業(yè)化進程與研發(fā)成果相得益彰，澤璟制藥正在重塑自身格局，以穩(wěn)健的步伐邁向 Biopharma 行列，未來可期。

       參考資料

       1.澤璟制藥半年報、季報，官網(wǎng)

       2.《澤璟制藥：國內(nèi)biotech領(lǐng)航者，即將步入創(chuàng)新藥密集收獲期》，開源醫(yī)藥，2024年09月06日