GLP-1“攻堅(jiān)戰(zhàn)”升級(jí)

       隨著司美格魯肽在中國(guó)境內(nèi)減肥適應(yīng)癥到來(lái)，一場(chǎng)未知的GLP-1攻堅(jiān)戰(zhàn)又開(kāi)始上演。

       作為一種降糖藥，司美格魯肽有著顯著的降低體重的效果，已經(jīng)成為很多人用于減肥的“神器”，風(fēng)靡全球。本次諾和諾德帶著司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥登錄中國(guó)，壓力瞬間給到了已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市的、上市審批中的及在研的GLP-1藥物。

       截至目前，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球一共獲批11款GLP-1類(lèi)藥物，利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽、利魯平、替爾泊肽這5款獲批減肥適應(yīng)癥。除葛蘭素的阿必魯肽在2017退市，其他10款GLP-1類(lèi)藥物均在國(guó)內(nèi)獲批，減肥適應(yīng)癥除禮來(lái)的替爾泊肽，其余4款已在國(guó)內(nèi)獲批。

全球已上市GLP-1類(lèi)藥物

數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開(kāi)數(shù)據(jù)整理

       雖然當(dāng)前全球超過(guò)90%的GLP-1市場(chǎng)份額被禮來(lái)和諾和諾德瓜分，但是由于目前整個(gè)GLP-1市場(chǎng)處于高速擴(kuò)增階段，全球藥企競(jìng)相搶占這一潛力巨大的市場(chǎng)，各家為了多分一杯羹，都在努力從拓展適應(yīng)癥、升級(jí)療效、推出新產(chǎn)品、拓展商業(yè)化版圖等方面拼刺刀。

       拓展適應(yīng)癥方面，GLP-1藥物一般以降糖為起點(diǎn)，逐漸向肥胖適應(yīng)癥延伸。2023年之前，全球僅諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽這2款GLP-1藥物獲批肥胖適應(yīng)癥，2023年GLP-1減肥軍團(tuán)擴(kuò)容，仁會(huì)生物的貝那魯肽、華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類(lèi)似物、禮來(lái)的替爾泊肽相繼獲批。

       升級(jí)療效方面，來(lái)自禮來(lái)和諾和諾德暗自較量最有看點(diǎn)，禮來(lái)的替爾泊肽在頭對(duì)頭試驗(yàn)中曾打敗了司美格魯肽，將減重幅度由15%提升至20%，諾和諾德不干示弱，推出皮下注射劑型 Amycretin，據(jù)報(bào)道，Amycretin可在12周后使患者體重減輕13.1%（目前在開(kāi)展 I 期臨床）。在此前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，司美格魯肽Wegovy在12周時(shí)僅減重約6%，替爾泊肽減肥也沒(méi)有在12周后減掉超過(guò)10%的體重。

       除了禮來(lái)和諾和諾德的廝殺，其他后起之秀的威力也不容小覷。

       拓展商業(yè)化版圖方面，僅中國(guó)區(qū)而言，雖然司美格魯肽減肥適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批，但是禮來(lái)的替爾泊肽也已兵臨城下，替爾泊肽的降糖適應(yīng)癥在今年5月剛在國(guó)內(nèi)獲批上市，減重適應(yīng)癥已在2023年8月在國(guó)內(nèi)提交申請(qǐng)并獲得NMPA受理；另外，信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液（6mg劑量）用于治療肥胖癥患者的適應(yīng)癥在今年2024年2月初申報(bào)上市，也已獲得NMPA受理。

       整體來(lái)看，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，當(dāng)下的GLP-1賽道已經(jīng)擁擠，除二巨頭間的你追我趕，其他新興企業(yè)的角逐也日益激烈。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，除已上市產(chǎn)品，全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線超過(guò)184項(xiàng)，涉及133家企業(yè)，涵蓋93個(gè)適應(yīng)癥。其中，單靶點(diǎn)藥物97項(xiàng)，雙靶點(diǎn)60項(xiàng)，三靶點(diǎn)21項(xiàng)，多靶點(diǎn)6項(xiàng)，全球進(jìn)入臨床研究（含已上市）129項(xiàng)，占所有管線的70%。

       另外，由于司美格魯肽原研藥在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)期2026年到期，當(dāng)前諸多國(guó)產(chǎn)GLP-1生物類(lèi)似物正在圍剿諾和諾德，4月初，CDE官網(wǎng)顯示九源基因的司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥“吉優(yōu)泰”上市申請(qǐng)獲得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       除九源基因之外，麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦生物、宸安生物/博唯生物、中美華東/重慶派金、惠升生物/四環(huán)醫(yī)藥，以及質(zhì)肽生物的司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥均已進(jìn)入臨床Ⅲ期。

       就在司美格魯肽減肥適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市的前一天。6月24日，諾和諾德在官網(wǎng)宣布投資41億美元（約合270億丹麥克朗），以擴(kuò)大公司在美國(guó)的制造產(chǎn)能，計(jì)劃在美國(guó)北卡羅來(lái)納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工制造工廠，增強(qiáng)其生產(chǎn)司美格魯肽相關(guān)藥物——“維格威”（Wegovy）和“諾和泰”（Ozempic）的能力。

       隨著全球范圍內(nèi)肥胖癥和糖尿病等慢性疾病的發(fā)病率不斷上升，GLP-1藥物以獨(dú)特的療效大火，幾度在全球出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況，因此產(chǎn)能成為競(jìng)爭(zhēng)關(guān)鍵。諾和諾德和禮來(lái)這對(duì)“勁敵”之間的較量除了在研發(fā)上，也在產(chǎn)能建設(shè)上。自2023年以來(lái)，二巨頭產(chǎn)能建設(shè)步伐肉眼可見(jiàn)地加速，頻頻通過(guò)擴(kuò)建內(nèi)部產(chǎn)能、收購(gòu)CDMO生產(chǎn)商等方式加碼產(chǎn)能。

禮來(lái)與諾和諾德2023年之后產(chǎn)能投資情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理

       2023年以來(lái)，在產(chǎn)能建設(shè)中，諾和諾德已斥資超300億美元，最大的一筆項(xiàng)目金額高達(dá)110億美元，就是今年2月，在諾和諾德母公司Novo Holdings斥巨資165億美元收購(gòu)Catalent的前提下，作為該交易的一部分，諾和諾德將用110億美元獲得Catalent旗下三家灌裝－成品生產(chǎn)廠。

       禮來(lái)也不甘示弱，前后花費(fèi)近150億美元建設(shè)產(chǎn)能，今年5月，禮來(lái)宣布投資53億美元，擴(kuò)大其印第安納州布恩縣黎巴嫩地區(qū)制造基地的產(chǎn)能，以應(yīng)對(duì)替爾泊肽的未來(lái)的市場(chǎng)需求。

       目前，國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物暫未出現(xiàn)供應(yīng)緊張或缺貨的情況，相關(guān)企業(yè)在產(chǎn)能方面并沒(méi)有像禮來(lái)和諾和諾德那樣步步緊逼。

       華東醫(yī)藥的利拉魯肽目前是在九源基因生產(chǎn)。2023年9月華東醫(yī)藥表示產(chǎn)能建設(shè)方面，利拉魯肽注射液現(xiàn)有產(chǎn)能可以滿(mǎn)足近1~2年的需要，后續(xù)也將根據(jù)市場(chǎng)情況提前做好相關(guān)的產(chǎn)能規(guī)劃安排；仁會(huì)生物則表示貝那魯肽基本是自主生產(chǎn)，當(dāng)前產(chǎn)能已達(dá)240萬(wàn)支/年。

       另外，博瑞醫(yī)藥2023年12月，改建包括新增3.5億支/年BGM0504注射液產(chǎn)能，用途為“降糖、減肥”，共3條產(chǎn)線；2023年8月，翰宇藥業(yè)將以定增的方式募集資金2.54億元，用于擴(kuò)充子翰宇武漢的產(chǎn)能以及司美格魯肽的研發(fā)項(xiàng)目。

       今年3月，諾和諾德宣布，將在天津投資約40億元用于無(wú)菌制劑擴(kuò)建項(xiàng)目，并舉行了該擴(kuò)建項(xiàng)目的奠基儀式，該計(jì)劃預(yù)計(jì)于2027年完成，這并非諾和諾德天津生產(chǎn)廠首次擴(kuò)建，早在2023年2月，諾和諾德就曾向該工廠投資11.8億元，擴(kuò)建其成品車(chē)間，并引進(jìn)預(yù)填充注射筆生產(chǎn)線，顯然諾和諾德為司美格魯肽減肥適應(yīng)癥登陸中國(guó)市場(chǎng)提前做好了產(chǎn)能準(zhǔn)備。

       結(jié)語(yǔ)

       隨著各企業(yè)研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn)，勢(shì)必會(huì)加劇GLP-1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)，不想成為炮灰，唯有時(shí)刻提高戰(zhàn)斗力，誠(chéng)如禮來(lái)和諾和諾德這樣航母級(jí)選手也要不斷推陳出新，提高抗風(fēng)險(xiǎn)能力，提防大小對(duì)手無(wú)處不在的阻擊。

       總之，誰(shuí)又能在諾和諾德與禮來(lái)的“光環(huán)下”突圍呢？拭目以待。