24億美元！小野制藥收購(gòu)Deciphera，加碼腫瘤治療領(lǐng)域

       4月29日，小野制藥（ONO Pharmaceutical）宣布以25.6美元/股的價(jià)格收購(gòu)Deciphera Pharmaceuticals，收購(gòu)總價(jià)為24億美元（173.5億元），較上周五收盤(pán)溢價(jià)75%。預(yù)計(jì)交易將在7月至9月完成，屆時(shí)Deciphera將成為小野制藥全資子公司。這項(xiàng)交易將以全現(xiàn)金形式進(jìn)行。受并購(gòu)消息影響，Deciphera盤(pán)中大漲72.56%。

圖片來(lái)源：小野制藥官網(wǎng)

       對(duì)于小野制藥來(lái)說(shuō)，這筆交易提供了一種既可以發(fā)展癌癥研究方向又能在其他市場(chǎng)獲得更強(qiáng)有力立足點(diǎn)的方法。該公司首席執(zhí)行官Gyo Sagara在一份聲明中指出，收購(gòu)Deciphera將強(qiáng)化小野制藥在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的布局，并加快其在美國(guó)和歐洲的業(yè)務(wù)發(fā)展活動(dòng)。

       去年以來(lái)，小野制藥已經(jīng)三次出手重金加碼腫瘤治療領(lǐng)域。包括：

       1. 與計(jì)算生物學(xué)公司Turbine達(dá)成合作，Turbine將應(yīng)用其端到端、可解釋的細(xì)胞模擬技術(shù)Simulated Cell^™ 平臺(tái)，在計(jì)算中發(fā)現(xiàn)潛在治療開(kāi)發(fā)的新靶點(diǎn)，從而推動(dòng)小野制藥腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)的擴(kuò)展。

       2. 與Macomics達(dá)成藥物發(fā)現(xiàn)合作，以發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的巨噬細(xì)胞靶向抗體療法。根據(jù)協(xié)議條款，Macomics將利用ENIGMACTM巨噬細(xì)胞藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，針對(duì)新靶點(diǎn)識(shí)別、表征并開(kāi)發(fā)候選抗體。小野制藥將獲得候選抗體的全球獨(dú)家權(quán)利，以進(jìn)行后續(xù)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       3. 與德國(guó)研究機(jī)構(gòu)BioMed X展開(kāi)了一項(xiàng)新的癌癥免疫療法聯(lián)合研究項(xiàng)目，該研究項(xiàng)目的目標(biāo)是通過(guò)利用嗜中性粒細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)設(shè)計(jì)下一代免疫療法。

       Deciphera管線(xiàn)中的潛力股們

       Deciphera是一家位于馬薩諸塞州沃爾瑟姆市的臨床階段生物制藥公司，致力于通過(guò)解決耐藥性的關(guān)鍵機(jī)制來(lái)改善癌癥患者的生活。Deciphera利用其專(zhuān)有的激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑平臺(tái)來(lái)開(kāi)發(fā)高度選擇性，有效的小分子候選藥物。Deciphera利用對(duì)激酶生物學(xué)的深刻理解以及專(zhuān)有的化學(xué)文庫(kù)，有目的地設(shè)計(jì)將激酶維持在"關(guān)閉"或失活構(gòu)象的化合物，這些候選藥物可直接抑制與癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)的激酶的活化。

       Deciphera Pharmaceuticals首 發(fā)管線(xiàn)Ripretinib已經(jīng)在美國(guó)、歐洲、中國(guó)等40多個(gè)國(guó)家獲批上市，用于四線(xiàn)治療胃腸間質(zhì)瘤（GIST）。Ripretinib在2023年實(shí)現(xiàn)1.6億美元銷(xiāo)售額，并正在向二線(xiàn)治療拓展。Ripretinib是一種口服激酶開(kāi)關(guān)抑制劑，目前還將其開(kāi)發(fā)用于治療晚期全身性肥大細(xì)胞增多癥（ASM），神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其他由KIT或PDGFRα激酶誘發(fā)的實(shí)體瘤等疾病。2019年6月，再鼎醫(yī)藥引進(jìn)Ripretinib的大中華區(qū)權(quán)益，支付對(duì)價(jià)為2000萬(wàn)美元預(yù)付款+1.85億美元里程碑金額，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。

       Ripretinib之外，Deciphera還擁有CSF-1R抑制劑、ULK抑制劑、pan-RAF抑制劑、pan-KIT抑制劑、GCN2激活劑等多種研發(fā)管線(xiàn)，包括vimseltinib、DCC-3116（一種ULK抑制劑）以及多個(gè)其他的腫瘤學(xué)候選藥物。

Deciphera管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Deciphera Pharmaceuticals官網(wǎng)）

       Vimseltinib是一款在研、強(qiáng)效、具高選擇性的口服CSF1R激酶抑制劑，通過(guò)利用調(diào)節(jié)激酶構(gòu)象激活的開(kāi)關(guān)控制區(qū)的獨(dú)特特征來(lái)選擇性和有效地抑制CSF1R，用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（3期）、色素沉著的絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（3期）和實(shí)體瘤（2期）等。

       去年10月，Deciphera公布了vimseltinib在腱鞘巨細(xì)胞瘤 (TGCT) 患者中開(kāi)展的關(guān)鍵3期MOTION研究的積極結(jié)果，使用vimseltinib治療的ORR 出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。在意向治療 (ITT) 人群中，vimseltinib 組在第 25 周的 ORR 為 40%，安慰劑組為 0%（p<0.0001）。同時(shí)Deciphera還公布了一項(xiàng)國(guó)際、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的1/2期研究的最新結(jié)果，該研究評(píng)估了vimseltinib對(duì)TGCT患者的安全性和有效性，結(jié)果顯示：在安全性上，使用vimseltinib治療耐受性良好，與先前披露的數(shù)據(jù)一致。沒(méi)有膽汁淤積性肝毒性的證據(jù)。Deciphera預(yù)計(jì)在今年第二季度向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)（NDA），并在今年第三季度向歐盟遞交上市許可申請(qǐng)（MAA）。

       目前全球僅第一三共pexidartinib這一款CSF-1R抑制劑獲批了TGCT適應(yīng)癥，雖然帶來(lái)了新的治療方案，但pexidartinib具有嚴(yán)重的肝毒性并被列入黑框警告。因此，臨床上仍然需要新一代安全性更高的CSF-1R抑制劑，vimseltinib則有望成為pexidartinib的me-better品種。

       DCC-3116是Deciphera公司開(kāi)發(fā)的一款選擇性的小分子ULK1/2激酶抑制劑，旨在通過(guò)抑制負(fù)責(zé)啟動(dòng)自噬的ULK1/2激酶來(lái)抑制癌癥自噬，從而影響腫瘤細(xì)胞的存活。DCC-3116是潛在的選擇性ULK1/2抑制劑的FIC藥物，也是目前該靶標(biāo)唯一的臨床藥物。2022年ESMO會(huì)議上，公布了一項(xiàng)DCC-3116單藥活性的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，DCC-3116單藥在結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種攜帶不同KRAS亞型突變的瘤種中具有初步的臨床跡象，部分患者實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定。Deciphera公司希望在今年晚些時(shí)候能夠確定用于2期臨床試驗(yàn)的給藥劑量。

       小野制藥腫瘤領(lǐng)域布局

       小野制藥（Ono Pharmaceutical）是日本一家專(zhuān)注于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和專(zhuān)業(yè)研究領(lǐng)域的制藥公司。

       目前，小野制藥已經(jīng)上市的藥物包括注射、口服和貼片三類(lèi)。其中注射抗癌藥物包括PD-1 Opdivo、治療多發(fā)性骨髓瘤的Kyprolis（卡非佐米）、針對(duì)化療后嘔吐的Proemend（fosaprepitant）等。

       PD-1基因是由日本京都大學(xué)本庶佑教授團(tuán)隊(duì)于1992年通過(guò)消減雜交技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)，1996~2016年期間，小野制藥與本庶佑教授共同申報(bào)了8項(xiàng)相關(guān)專(zhuān)利。期間，小野制藥與美國(guó)制藥公司Medarex聯(lián)合開(kāi)發(fā)PD-1抑制劑，而Medarex后期又被BMS收購(gòu)；故隨著納武單抗在日本（2014年7月）、美國(guó)（2014年12月）、歐洲（2015年6月）、中國(guó)（2018年6月）的獲批，市場(chǎng)銷(xiāo)售分別由小野制藥負(fù)責(zé)日本地區(qū)，BMS負(fù)責(zé)美國(guó)、歐洲和中國(guó)地區(qū)。據(jù)BMS 2023年財(cái)報(bào)，O藥全球銷(xiāo)售額為90億美元，再加上小野制藥在日本的10億美元，總計(jì)超過(guò)100億美元。

       口服抗癌藥物有BTK抑制劑Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）、BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）和MEK抑制劑Mektovi（binimetinib）、針對(duì)化療引起的惡心嘔吐的Emend（阿瑞匹坦）以及癌癥惡病質(zhì)的Adlumiz（anamorelin）。

小野制藥腫瘤管線(xiàn)

圖片來(lái)源： 只投BioTech

       目前在小野制藥的腫瘤管線(xiàn)中，既有著TIGIT、LAG-3、BTK、CD47這些熱門(mén)腫瘤靶點(diǎn)，也有著ILT-4、EP4、MALT1這些新型靶點(diǎn)。整體研發(fā)策略一方面以O(shè)藥為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合治療在多癌種探索，另一方面在可成藥新靶點(diǎn)持續(xù)挖掘潛力。

       參考來(lái)源

       1. 各公司官網(wǎng)

       2. 智慧芽新藥科訊