創(chuàng)新型RNA干擾藥物國內(nèi)獲批臨床試驗，圣因生物加速小核酸藥物研發(fā)

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作者：W&D 來源：CPHI制藥在線

2023-10-17

核酸藥物具有獨特優(yōu)勢和應(yīng)用價值，已成為目前最為炙手可熱的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，有望掀起繼小分子藥物、抗體藥物之后生物醫(yī)藥領(lǐng)域的第三次革命性浪潮，預(yù)計到2025年，全球核酸藥物市場規(guī)模將突破百億美元。

10月7日，蘇州圣因生物醫(yī)藥有限公司首款創(chuàng)新型RNA干擾藥物SGB-304注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可，是其繼澳大利亞開展臨床研究后的又一重要里程碑。SGB-3403是小干擾RNA藥物和GalNAc的復(fù)合物，作用于肝臟細胞PCSK9靶點，可實現(xiàn)肝臟細胞靶向遞送，用于治療高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化性心血管疾病等需要進一步降低低密度脂蛋白-c（LDL-c）的患者。作為一款RNAi藥物，作用機理與已上市的單抗藥物和化學(xué)藥物有所不同，該藥進入人體后，利用RNA干擾的自然過程，與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，通過直接關(guān)閉肝臟中PCSK9蛋白的產(chǎn)生發(fā)揮作用，從而增強肝臟從血液中清除LDL-c的能力，并實現(xiàn)降低LDL-c水平。

然而，SGB-3403并非同類型全球首個藥物，諾華與全球RNAi藥物領(lǐng)軍企業(yè)Alnylam合作開發(fā)的英克司蘭鈉注射液于2020年后在歐盟、美國陸續(xù)獲批上市，今年8月在我國正式獲批，該藥通過皮下注射給藥，一年注射只需2次，顯著提高患者長期依從性，安全性、有效性得到充分證實，2022年全球銷售額近10億元，增速超800%。從已披露的相關(guān)信息來看，SGB-3403與英克司蘭鈉注射液作用靶點相同，作用機理和適應(yīng)癥基本一致，同時，國內(nèi)君實生物等企業(yè)陸續(xù)布局該靶點的RNAi藥物開發(fā)。由此可見，該領(lǐng)域的競爭未來將呈現(xiàn)出白熱化狀態(tài)。

企業(yè)基本情況

蘇州圣因生物醫(yī)藥有限公司成立于2021年7月，是一家致力于開發(fā)基于RNA干擾（RNAi）技術(shù)的新型小核酸藥物的生物制藥公司，獲得蘇州工業(yè)園區(qū)園區(qū)科技領(lǐng)軍人才、科技型中小企業(yè)、中國潛在獨角獸企業(yè)等榮譽，在中國、美國均擁有研發(fā)中心。建立起具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全球先進的核酸藥物化學(xué)修飾和肝內(nèi)肝外遞送技術(shù)平臺，加速推進具有差異化優(yōu)勢的RNAi藥物的研發(fā)進程，其中首款核心產(chǎn)品（即SGB-3403）已進入臨床，多個產(chǎn)品管線也在同步開展，覆蓋心腦血管及代謝疾病、免疫介導(dǎo)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病領(lǐng)域。目前公司累計完成融資超1億美元，儲備了一定的現(xiàn)金流，為今后產(chǎn)品開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

管線布局情況

核酸藥物進入體內(nèi)后必須要跨越多重障礙，包括核酸酶的降解、免疫系統(tǒng)識別、靶標(biāo)組織的富集、高效的細胞攝取以及從內(nèi)吞體的釋放等，才能取得預(yù)定的治療效果。因此，該領(lǐng)域的發(fā)展需解決兩大核心技術(shù)問題：（1）遞送系統(tǒng)的設(shè)計，分為載體遞送和偶聯(lián)遞送兩大類，良好的遞送系統(tǒng)具有遞送效率高且免疫原性可接受的優(yōu)勢，已成為制約核酸藥物發(fā)展的最關(guān)鍵因素；（2）特異性化學(xué)修飾優(yōu)化，包括對核苷單體的結(jié)構(gòu)修飾與核酸序列的整體優(yōu)化，可以提高藥物生物利用度、特異性和穩(wěn)定性，并降低毒性和免疫原性。圣因生物依托先進的新型肝臟靶向GalNAc遞送平臺，能夠安全、高效、精準(zhǔn)地將RNAi藥物遞送至肝臟；同時，利用創(chuàng)新突破的肝外靶向遞送平臺，突破關(guān)鍵技術(shù)壁壘，快速實現(xiàn)RNAi藥物的肝外靶向遞送。現(xiàn)階段，圣因生物的管線數(shù)量還不夠多，且主要集中在肝臟靶向方面，非肝靶向方面布局藥物較少且處于較早期階段。

圣因生物管線列表

小結(jié)

核酸藥物具有獨特優(yōu)勢和應(yīng)用價值，已成為目前最為炙手可熱的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，有望掀起繼小分子藥物、抗體藥物之后生物醫(yī)藥領(lǐng)域的第三次革命性浪潮，預(yù)計到2025年，全球核酸藥物市場規(guī)模將突破百億美元。國外企業(yè)早在上世紀(jì)八十年代就已開始布局核酸藥物，歷經(jīng)幾十年的曲折發(fā)展，目前已逐步走向成熟，部分企業(yè)已成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，構(gòu)建起明顯的領(lǐng)先優(yōu)勢和技術(shù)壁壘，壟斷了部分關(guān)鍵核心技術(shù)。國內(nèi)企業(yè)加快布局該領(lǐng)域，逐步縮小與國外差距，近五年國內(nèi)核酸藥物領(lǐng)域投融資事件數(shù)年復(fù)合增長率超30%，保持了較快的增長速度，資本的持續(xù)投入推動了國內(nèi)核酸藥物技術(shù)的快速發(fā)展，未來國內(nèi)將有望誕生一批和國外企業(yè)同臺競技的重磅品種。

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