羅氏TIGIT單抗二度失?。“贊?jì)神州會(huì)成功嗎？

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2022-05-12

5月11日，羅氏宣布，TIGIT單抗tiragolumab聯(lián)合PD-L1單抗阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）一線(xiàn)治療PD-L1高表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究未能達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。

5月11日，羅氏宣布，TIGIT單抗tiragolumab聯(lián)合PD-L1單抗阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）一線(xiàn)治療PD-L1高表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究未能達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。

羅氏TIGHT單抗二度失敗

（資料來(lái)源：羅氏官網(wǎng)）

另一個(gè)主要終點(diǎn)總生存期（OS）尚未成熟，羅氏將繼續(xù)開(kāi)展這項(xiàng)臨床研究直至下一次計(jì)劃內(nèi)的數(shù)據(jù)分析。在兩個(gè)共同主要終點(diǎn)中觀(guān)察到了數(shù)值改善，羅氏表示，將等待OS分析以決定下一步行動(dòng)，tiragolumab針對(duì)NSCLC和其他癌種的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃仍將繼續(xù)推進(jìn)。

SKYSCRAPER-01是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期臨床研究，在534例PD-L1高表達(dá)局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中評(píng)估了tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)比阿替利珠單抗單藥治療的效果?；颊甙?:1隨機(jī)分配接受tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗或安慰劑聯(lián)合阿替利珠單抗治療，直至疾病進(jìn)展、失去臨床益處或出現(xiàn)不可接受的**。共同主要終點(diǎn)是OS和PFS。

“TIGIT單抗領(lǐng)頭羊”兩次III期臨床折戟

tiragolumab被稱(chēng)為“TIGIT單抗領(lǐng)頭羊”，由于出色的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)被寄予厚望，甚至被業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)為“下一個(gè)PD-1”。

2020年ASCO大會(huì)上公布了tiragolumab+阿替利珠單抗Ⅱ期臨床（CITYSCAPE）研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：與接受阿替利珠單抗單藥治療的患者組對(duì)比，TIGIT+PD-L1組ORR達(dá)到31.3%，而單藥患者組僅16.2%；PFS為5.4個(gè)月vs3.6個(gè)月，降低了患者疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)43%；

在PD-L1高表達(dá)的患者群中，與單獨(dú)使用阿替利珠單抗的ORR為17.2%相比，組合療法使患者的ORR達(dá)到55.2%，將患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了67%。

對(duì)TIGIT單抗美好的愿景從2022年3月開(kāi)始破滅。

2022年3月，羅氏宣布III期臨床SKYSCRAPER-02研究未能達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）共同主要終點(diǎn)，在中期分析中沒(méi)有達(dá)到總生存期（OS）的共同主要終點(diǎn)。該項(xiàng)研究評(píng)估了tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗和化療一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的療效和安全性。

連續(xù)兩次TIGIT+PD-L1關(guān)鍵3期臨床研究失敗，對(duì)于其他處于3期臨床的藥企可謂亞歷山大。

有4家TIGIT單抗進(jìn)入III期

目前，全球TIGIT單抗研發(fā)如火如荼。

全球在研TIGIT靶點(diǎn)項(xiàng)目共有59個(gè)。單靶點(diǎn)項(xiàng)目38個(gè)，雙靶點(diǎn)項(xiàng)目21個(gè)，其中3期臨床4個(gè)，2期臨床4個(gè)。國(guó)內(nèi)在研31個(gè)，單靶點(diǎn)項(xiàng)目17個(gè)，雙靶點(diǎn)項(xiàng)目14個(gè)，其中3期臨床1個(gè)。

有4家TIGHT單抗進(jìn)入III期

（資料來(lái)源：各公司官網(wǎng)）

顯然，對(duì)于4項(xiàng)已經(jīng)殺進(jìn)3期臨床的藥企來(lái)說(shuō)，和自家已上市PD-1/L1單抗聯(lián)用是最佳的選擇。除了吉利德/Arcus的domvanalimab合作阿斯利康的度伐利尤單抗外，其余均是自家產(chǎn)品組合。

國(guó)內(nèi)只有百濟(jì)神州的TIGIT單抗進(jìn)入III期

歐司珀利單抗（ociperlimab）是百濟(jì)神州自主開(kāi)發(fā)的TIGIT單抗。目前，百濟(jì)神州已經(jīng)在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)了多項(xiàng)PD-1+TIGIT聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，涵蓋包括食管鱗癌、NSCLC、LS-SCLC、大B細(xì)胞淋巴瘤等適應(yīng)癥。

今年3月份，羅氏tiragolumab折戟小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的消息傳出后，業(yè)內(nèi)雖有擔(dān)心但還是有所希望，希望其能在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）上成功。如今，tiragolumab在NSCLC上再度失敗，其他TIGIT單抗在NSCLC上能成功嗎？又或者說(shuō)在其他適應(yīng)癥上能成功嗎？筆者不想過(guò)多評(píng)價(jià)，只能說(shuō)時(shí)間會(huì)給我們答案，當(dāng)然也希望時(shí)間會(huì)給我們奇跡。

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