國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑格局恐生變，田邊三菱替格列汀即將獲批

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2021-07-30

近日，田邊三菱DPP-4抑制劑「氫溴酸替格列汀片」的進(jìn)口申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXHS1900116）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預(yù)計(jì)不日正式獲批，成為國(guó)內(nèi)獲批的第六款DPP4抑制劑。

近日，田邊三菱DPP-4抑制劑「氫溴酸替格列汀片」的進(jìn)口申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXHS1900116）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預(yù)計(jì)不日正式獲批，成為國(guó)內(nèi)獲批的第六款DPP4抑制劑。

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替格列?。═eneligliptin，Tenelia）是由Mitsubishi Tanabe/田邊三菱開發(fā)的一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，2012年6月在日本獲批，由田邊三菱與第一三共聯(lián)合銷售，2015年銷售額達(dá)2.7億美元。

由5個(gè)環(huán)形成獨(dú)特J型結(jié)構(gòu)（錨定結(jié)構(gòu)域），Tenelia與DPP-4的結(jié)合更強(qiáng)，活性比現(xiàn)有DPP-4抑制劑高出5倍，能夠抑制胰高血糖素的釋放，增加胰島素的釋放，隨后通過(guò)選擇性抑制DPP-4（二肽基肽酶-4）的活性來(lái)降低血糖水平。

一項(xiàng)覆蓋2119位2型糖尿病的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究顯示：Tenelia單藥治療達(dá)標(biāo)率達(dá)70%，降低HbA1c(糖化血紅蛋白)0.82%；與安慰劑相比，替格列汀治療不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及其他不良反應(yīng)。

Tenelia使用方便，每日僅需服用一次，且不需要根據(jù)腎臟或肝臟功能不全進(jìn)行調(diào)整，可用于廣泛的2型糖尿病患者。

2019年2月，田邊三菱與施維雅中國(guó)達(dá)成戰(zhàn)略合作，授予后者在中國(guó)推廣Tenelia的權(quán)利。2019年9月，替格列汀的進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理。此次替格列汀在國(guó)內(nèi)進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)不日將正式獲批。

據(jù)公開資料，替格列汀化合物專利01812784.3（脯氨酸衍生物及其醫(yī)藥用途）于2021年到期。目前國(guó)內(nèi)已有企業(yè)開始布局替格列汀仿制藥市場(chǎng)，科倫藥業(yè)正在進(jìn)行BE試驗(yàn)，漢康醫(yī)藥、齊魯制藥、施美藥業(yè)、圣濟(jì)堂制藥已經(jīng)獲批臨床。

我國(guó)是全球糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家,2017年糖尿病人數(shù)為1.14億,預(yù)計(jì)到2045年將達(dá)到 1.5億左右。臨床上常用的糖尿病治療藥物按照作用機(jī)制，可以分為胰島素及其類似物、α-糖苷酶抑制劑、雙胍類、磺脲類、DPP-4抑制劑、非磺脲類、噻唑烷二酮類、GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT-2抑制劑等十幾類。

我國(guó)糖尿病市場(chǎng)仍以傳統(tǒng)治療藥物為主，藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示：2018年糖尿病市場(chǎng)中，傳統(tǒng)的雙胍類、磺酰脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類等占據(jù)較大市場(chǎng)份額，胰島素約占39%，α-糖苷酶抑制劑約占21%，DPP-4抑制劑占比為8%。

近年來(lái)，DPP-4抑制劑單藥和聯(lián)合治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯，成為指南推薦的一線或二聯(lián)優(yōu)選藥物。目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)5款DPP-4抑制劑（詳見下表），這5款DPP-4抑制劑均進(jìn)入納入2020年國(guó)家醫(yī)保，且有仿制藥獲批問(wèn)世。除了維格列汀需要每日服用兩次，另外4款每日僅需服用一次。

除了上述的替格列汀，國(guó)內(nèi)還有兩款DPP-4抑制劑處于上市申請(qǐng)階段，即恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀、科倫藥業(yè)的曲格列汀。其中瑞格列汀是恒瑞自主研發(fā)的1.1類me too新藥，原研曲格列汀由武田和 Furiex 研發(fā)，2015 年 3 月在日本獲批，商品名為 Zafatek，是全球首個(gè)每周一次口服降糖藥。2020年7月，科倫藥業(yè)遞交的 3 類仿制藥「琥珀酸曲格列汀片」上市申請(qǐng)獲CDE受理，為國(guó)內(nèi)首家報(bào)產(chǎn)。