引進(jìn)新品種、研發(fā)合作，先聲藥業(yè)加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

       6月29日，先聲藥業(yè)與Vivoryon Therapeutics N.V. （以下簡稱Vivoryon）共同宣布雙方已建立戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作。據(jù)協(xié)議，先聲藥業(yè)獲得Vivoryon兩款阿爾茨海默癥 (AD) 治療藥物Varoglutamstat (PQ912)和PBD-C06在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       Varoglutamstat (PQ912)是一款靶向神經(jīng)**淀粉樣蛋白 N3pE (pGlu-Aβ) 的口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（QPCT）抑制劑，目前處于Ⅱb期臨床試驗(yàn)階段。谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶可催化一種具有神經(jīng)**的分子N3pE淀粉樣蛋白生成，這種蛋白不僅與AD 患者中廣泛觀察到的聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關(guān)，也會(huì)對(duì)AD的其他病理因素產(chǎn)生不良影響，包括tau病理表現(xiàn)、神經(jīng)炎癥和突觸功能受損。Varoglutamstat通過阻止這種有毒變體的形成，在疾病發(fā)病機(jī)制的早期發(fā)揮作用，具有預(yù)防神經(jīng)元損傷的潛力。

       PBD-C06是一款處于臨床前開發(fā)階段的人源化、去免疫性IgG1抗體藥物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)專門設(shè)計(jì)可結(jié)合和去除大腦中的 N3pE 淀粉樣蛋白。該抗體經(jīng)優(yōu)化后具有低免疫原性和低ARIA誘導(dǎo)效力，因而降低了抗體藥物在治療阿爾茨海默氏癥時(shí)最主要的嚴(yán)重副作用。

       先聲藥業(yè)是國內(nèi)的老牌企業(yè)，曾身披首家在紐交所上市中國藥企的耀眼光環(huán)，但與恒瑞醫(yī)藥相比，在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型上卻似乎慢了一步。因產(chǎn)品仍以仿制藥為主，先聲藥業(yè)在2020年重回港股市場(chǎng)當(dāng)日即跌破發(fā)行價(jià)，讓投資者大跌眼鏡。

       近年來，先聲藥業(yè)加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，2017到2020年其研發(fā)投入增長5倍，據(jù)公司財(cái)報(bào)，2020年研發(fā)投入11.4億元，占收入比例約25.3%，較2019年增長了59.4%。

       新藥研發(fā)周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，無論是初創(chuàng)的 Biotech 還是老牌藥企，最常采取的策略就是通過合作和引進(jìn)的方式來獲得創(chuàng)新藥，以豐富公司管線。先聲也不例外，近年來先后與多家企業(yè)剁成授權(quán)許可和研發(fā)合作。

       ?2021年3月，先聲藥業(yè)與澳大利亞腫瘤藥物開發(fā)公司Kazia Therapeutics簽署獨(dú)家許可協(xié)議，引進(jìn)Paxalisib在大中華地區(qū)（中國大陸，中國香港，中國澳門和中國臺(tái)灣）所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。Paxalisib是一款可透腦的PI3K/mTOR通路抑制劑，目前正在開展全球Ⅱ/Ⅲ期的GBM AGILE膠質(zhì)母細(xì)胞瘤平臺(tái)臨床試驗(yàn)。

       ?2020年12月，先聲藥業(yè)與阿爾脈生物簽訂新藥發(fā)現(xiàn)戰(zhàn)略合作協(xié)議。據(jù)協(xié)議，阿爾脈生物利用其人工智能（AI）技術(shù)和DNA編碼化合物庫設(shè)計(jì)、合成和篩選技術(shù)，在未來3年時(shí)間內(nèi)為先聲藥業(yè)篩選腫瘤、中樞神經(jīng)、自身免疫等疾病領(lǐng)域的一系列特定靶點(diǎn)的先導(dǎo)化合物，同時(shí)基于篩選數(shù)據(jù)為特定靶點(diǎn)建立機(jī)器學(xué)習(xí)模型，用于虛擬篩選和化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化。

       ?2020年8月，先聲藥業(yè)與臨床階段腫瘤公司G1 Therapeutics公司簽署一項(xiàng)獨(dú)家許可，引進(jìn)Trilaciclib在大中華地區(qū)（中國大陸，中國香港，中國澳門和中國臺(tái)灣）所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。Trilaciclib是一款短效小分子CDK 4/6抑制劑，是全球同類首 款旨在改善癌癥患者化療預(yù)后的創(chuàng)新產(chǎn)品，今年2月被FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防擴(kuò)散期小細(xì)胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓?fù)涮婵捣桨富瘜W(xué)治療導(dǎo)致的骨髓抑制。

       ?2020年3月，先聲藥業(yè)宣布與江蘇康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥就新一代PD-L1抗體藥物KN035腫瘤適應(yīng)癥在中國大陸的商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作，其中康寧杰瑞是KN035的獨(dú)家生產(chǎn)商，負(fù)責(zé)KN035的生產(chǎn)供應(yīng)，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)KN035的臨床開發(fā)、注冊(cè)和市場(chǎng)銷售，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)KN035在中國大陸注冊(cè)上市后的獨(dú)家商業(yè)推廣。KN035（即恩沃利單抗），是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，曾被FDA授予治療晚期膽道癌的孤兒藥資格。與目前已經(jīng)上市及在研的PD-1/PD-L1抗體相比，KN035具有明顯的差異化優(yōu)勢(shì)：安全性良好、可皮下注射、常溫下穩(wěn)定，可輕松完成給藥，大大縮短給藥時(shí)間，更好地改善患者生活品質(zhì)。去年12月，該藥在國內(nèi)報(bào)產(chǎn)，適應(yīng)癥為用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H) 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)晚期實(shí)體瘤，預(yù)計(jì)有望成為全球第一款獲批的皮下注射PD-L1抑制劑。

       ?2019年11月，先聲藥業(yè)與韓國生物技術(shù)公司GI Innovation簽署獨(dú)家區(qū)域許可協(xié)議，聯(lián)合研發(fā)和商業(yè)化包括GI-101在內(nèi)的一系列創(chuàng)新藥物候選分子協(xié)議包含的系列候選藥物屬于全球同類首 個(gè)雙特異性融合蛋白，可用于治療實(shí)體瘤。GI-101是免疫細(xì)胞因子候選藥物，具有雙重功能：可解除免疫抑制的同時(shí)激活抗癌免疫反應(yīng)。臨床前研究結(jié)果表明，GI-101可增加腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的數(shù)量，預(yù)示著更強(qiáng)的抗腫瘤單藥活性。另外在人源化乳腺癌小鼠模型中，GI-101具有協(xié)同抗腫瘤活性。

       ?2019年11月， 先聲藥業(yè)與Aeromics公司簽署獨(dú)家合作協(xié)議，獲得后者AER-271在大中華區(qū)域的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。AER-271是臨床階段的抗腦水腫藥物，開發(fā)用來治療腦卒中和其他適應(yīng)癥。

       ?2019年9月，先聲藥業(yè)與JW Pharmaceutical簽署獨(dú)家合作協(xié)議，獲得后者URC-102在中國區(qū)的臨床研究、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)益。URC-102是尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT-1）的選擇性抑制劑，在韓國痛風(fēng)患者中進(jìn)行IIb期臨床研究。

       ?2018年4月，先聲藥業(yè)與成都先導(dǎo)達(dá)成一項(xiàng)新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓協(xié)議。此項(xiàng)轉(zhuǎn)讓是基于雙方前期已簽訂的多年DNA編碼化合物庫篩選合作協(xié)議的基礎(chǔ)上，成都先導(dǎo)將已篩選到的幾個(gè)具有良好活性的新穎小分子化合物獨(dú)家轉(zhuǎn)讓給先聲藥業(yè)。據(jù)協(xié)議內(nèi)容，先聲藥業(yè)將負(fù)責(zé)后續(xù)的藥物開發(fā)與商業(yè)化，隨著項(xiàng)目的推進(jìn)，成都先導(dǎo)將會(huì)獲得里程碑獎(jiǎng)金。

       ?2018年1月，先聲藥業(yè)和Merus達(dá)成授權(quán)合作，獲得在中國區(qū)域利用Merus專有的Biclonics®技術(shù)平臺(tái)開發(fā)和商業(yè)化三種雙特異性抗體的獨(dú)家授權(quán)。據(jù)協(xié)議，Merus主導(dǎo)研究和發(fā)現(xiàn)，先聲負(fù)責(zé)合作產(chǎn)品在中國的IND申報(bào)研究、臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)以及商業(yè)化。作為此項(xiàng)合作的關(guān)鍵戰(zhàn)略要素，先聲將在中國完成IND申報(bào)研究和臨床樣品生產(chǎn)，其將被用于支持Merus在全球其它區(qū)域的注冊(cè)申報(bào)和早期臨床開發(fā)。

       目前，先聲藥業(yè)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已初見成效。自主研發(fā)的1類抗類風(fēng)濕新藥艾拉莫德已于2011年8月在國內(nèi)獲批上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，該藥銷售收入在最近幾年一直保持快速增長，2020年在我國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售收入超過9.5億元。而且，自主研發(fā)的先必新（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液）在去年獲批，并順利進(jìn)入國家醫(yī)保。與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作開發(fā)的恩瑞舒（阿巴西普注射液）也于去年在國內(nèi)獲批上市。

       此外，先聲藥業(yè)目前在研管線中有逾50個(gè)處于不同開發(fā)階段的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，涵蓋小分子藥物和生物治療產(chǎn)品，其中已有超過10個(gè)產(chǎn)品處于臨床階段或已取得新藥臨床試驗(yàn)批文，今年將啟動(dòng)多個(gè)關(guān)鍵性注冊(cè)臨床研究。