繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)藥物依特卡肽在國內(nèi)報產(chǎn)，安進(jìn)西那卡塞后繼有人

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-05-24

近日，安進(jìn)「鹽酸依特卡肽注射液」的上市申請獲CDE受理，依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）是一款靜脈注射型擬鈣劑。

近日，安進(jìn)「鹽酸依特卡肽注射液」的上市申請獲CDE受理，依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）是一款靜脈注射型擬鈣劑，2016年11月在歐盟獲批，2017年2月在美國獲批，適應(yīng)癥為：正接受血液透析治療的慢性腎臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT），簡稱繼發(fā)性甲旁亢，是礦物質(zhì)代謝紊亂(MBD)的重要表現(xiàn)類型之一，是指慢性腎功能不全、腸吸收不良綜合征、Fanconi綜合征和腎小管酸中毒、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等原因引起的高血鈣、高血磷和低血鎂使甲狀旁腺腺體受刺激后增生、肥大，分泌過多的甲狀旁腺激素（PTH），代償性維持血鈣、血磷正常。研究顯示，PTH水平的增高與患者死亡率和骨折發(fā)生風(fēng)險增加顯著相關(guān)。

SHPT是慢性腎臟疾病(CKD)的常見并發(fā)癥，其中高磷血癥、1,25-二羥基維生素D的減少以及由此引起的血清鈣的輕微降低被認(rèn)為是SHPT發(fā)病的主要因素。據(jù)估計，全球有大約200萬腎功能衰竭患者正在接受透析治療，其中約88%的血液透析腎病患者會發(fā)生SHPT。

目前，SHPT的治療除了甲狀旁腺切除術(shù)、介入治療，還可以選擇磷結(jié)合劑（如司維拉姆）、維生素D及活性維生素D（骨化三醇）及其類似物（如阿法骨化三醇、帕立骨化醇等）、鈣敏感受體激動劑（如西那卡塞）等。

其中，原研藥西那卡塞是NPS Pharmaceuticals 公司（后授權(quán)給安進(jìn)和協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥）研發(fā)的一款鈣敏感受體激動劑，通過增強(qiáng)鈣敏感受體對血流中鈣水平的敏感性，降低甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷乘積的水平，目前獲批的適應(yīng)癥包括CKD維持透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）、甲狀旁腺腺癌患者和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的高鈣血癥。

西那卡塞（Cinacalcet）是FDA批準(zhǔn)用于接受透析治療的CKD成人患者治療SHPT的首個口服鈣敏感受體激動劑，每日一次，最早于2004年3月在美國獲批，商品名為Sensipar，2004年12月在歐洲獲批，商品名為Mimpara，2014年6月在國內(nèi)獲批，商品名為蓋平，2015年6月在日本獲批，商品名為Regpara。據(jù)安進(jìn)財報，Sensipar/Mimpara銷售額在2018年達(dá)到峰值，約17.74億美元。不過近兩年由于專利到期以及競品的獲批上市，Sensipar/Mimpara銷售額出現(xiàn)跳崖式下滑。

此次報產(chǎn)的依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）也是一款新型的鈣敏感受體激動劑，具有調(diào)節(jié)甲狀旁腺主細(xì)胞表面鈣敏感受體分泌甲狀旁腺的作用，從而降低甲狀旁腺激素（PTH）水平。研究表明，在血液透析療程結(jié)束時靜脈輸液依特卡肽，能有效降低PTH，以及校正鈣、磷酸鹽的水平，且藥效可維持長達(dá)78周。2016年11月，該藥在歐洲被批準(zhǔn)用于治療成人CKD進(jìn)行透析治療后繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。

值得一提的是，依特卡肽（AMG416）與西那卡塞（Sensipar）的頭對頭研究（Study 20120360）在2015年獲得成功。研究數(shù)據(jù)證明了AMG416相對于Sensipar的非劣效性（68.2% vs 57.7%），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。而且，與Sensipar治療組相比，AMG416治療組有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)PTH水平降幅≥50%（52.4% vs 40.2%），達(dá)到了研究的次要終點(diǎn)。此外，在另一個次要終點(diǎn)（每周嘔吐或惡心平均天數(shù)）方面，2個治療組無差異。

Parsabiv是安進(jìn)西那卡塞（Sensipar/Mimpara）的接班人，2012年通過以3.15億美元收購Kai Pharma獲得。不過與西那卡塞不同，依特卡肽是一款多肽類藥物，通過靜脈注射給藥，每周三次，患者依從性好。據(jù)安進(jìn)財報，Parsabiv上市后銷售額逐年攀升，2020年銷售額達(dá)到7.16億美元，預(yù)計有望成為銷售額突破十億美元的重磅產(chǎn)品。

在國內(nèi)，依特卡肽最早于2015年在國內(nèi)申報臨床，共在國內(nèi)登記兩項臨床試驗，目前均已完成。期待依特卡肽可以早日在國內(nèi)獲批，用于正接受血液透析治療的慢性腎臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

除了西那卡塞、依特卡肽，目前全球還批準(zhǔn)另外一款鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑evocalcet(伊萬卡塞，商品名Orkedia)。Evocalcet是由田邊三菱制藥發(fā)現(xiàn)、協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥開發(fā)，與西那卡塞一樣，它也是小分子藥物，一天口服一次，2018年3月在日本被批準(zhǔn)用于治療維持性透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，目前該藥在國內(nèi)處于三期臨床階段。

此外，我國天士力醫(yī)藥2018年6月從日本EA制藥株式會社引進(jìn)了一款針對晚期腎功能損害及血液透析所導(dǎo)致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)患者的治療藥品AJT240。AJT240是EA制藥研發(fā)，并擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的靜脈注射用鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑，具有持久穩(wěn)定的PTH降低作用，預(yù)計有利于提高透析患者的藥物依從性,并減少在用現(xiàn)有口服SHPT藥物治療中觀察到的胃腸副作用。

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