高氨血癥患者的福音國產(chǎn)苯丁酸鈉散獲批在即

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-05-17

日前，兆科藥業(yè)3類仿制藥苯丁酸鈉散的上市申請（相關(guān)受理號為CYHS1800114）進入行政審評階段，預(yù)計不日將正式獲批。

日前，兆科藥業(yè)3類仿制藥苯丁酸鈉散的上市申請（相關(guān)受理號為CYHS1800114）進入行政審評階段，預(yù)計不日將正式獲批，用于輔助治療氨基甲酰磷酸合成酶（CPS）、鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶（OTC）或精氨基琥珀酸合成酶（AS）缺乏而致的慢性尿素循環(huán)紊亂（UCD）導致的高氨血癥。

兆科藥業(yè)3類仿制藥苯丁酸鈉散的上市申請進入行政審評階段

高氨血癥，也稱高血氨癥，是一種尿素循環(huán)代謝病，是一組以血氨增高為共同特點的新生兒期或兒童期代謝障礙。臨床表現(xiàn)主要有氨中毒的各種癥狀，但因酶缺陷的程度和起病的早晚而有大的差異。發(fā)病率在1/7萬～10萬（活產(chǎn)嬰兒）以下，其中以精氨酰琥珀酸尿癥和高賴氨酸血癥較為多見。

尿素循環(huán)可以將機體各種代謝途徑中產(chǎn)生的"有毒"的氨合成"無毒"的尿素，并由尿液排出。尿素循環(huán)障礙（UCD)是指尿素循環(huán)過程中所需的酶活性降低或缺乏，導致氨的代謝受阻、血氨增高而引起的疾病。與尿素循環(huán)相關(guān)的有6種酶及2種轉(zhuǎn)運蛋白任何一種出現(xiàn)結(jié)構(gòu)或功能缺陷，都會影響尿素合成，導致尿素循環(huán)障礙，引起N-乙酰谷氨酰胺合成酶缺乏癥、氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏癥、鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥I型、希特林蛋白缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥、鳥氨酸-δ-轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥8種疾病。

高氨血癥的治療需結(jié)合飲食和藥物，飲食上嚴格限制蛋白質(zhì)類的攝入，治療藥物包括精氨酸、乳果糖等，其中精氨酸可以促進氨的排出，但不適用于精氨酸酶缺陷所致的高氨血癥。乳果糖通過降低腸道PH來減少氨的吸收，來降低血氨水平。

苯丁酸鈉是前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物苯乙酸鹽通過與谷氨酸和氨結(jié)合生成苯乙酰谷酰胺來介導氮的排出。1996年5月，Ucyclyd Pharma公司的苯丁酸鈉散被FDA批準用于治療因氨基甲酰磷酸合成酶(CPS)、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(OTC)或精氨基琥珀酸合成酶(AS)缺乏而致的慢性尿素循環(huán)紊亂導致的高氨血癥，商品名為Buphenyl。

2013年2月，Hyperion Therapeutics（2015年3月被Horizon Pharma收購）基于 Buphenyl開發(fā)的苯丁酸甘油酯（Glycerol phenylbutyrate）被FDA批準用于治療某些先天性尿素循環(huán)障礙引起的高氨血癥，商品名為Ravicti。2019年1月，Ravicti（苯丁酸甘油酯）被FDA批準擴大適用人群，用于2個月以下尿素循環(huán)障礙（UCD）的嬰兒。

值得一提的是， Ravicti在美國藥品價格跟蹤網(wǎng)站GoodRxGoodRx整理出的《2021年全球最昂貴藥品TOP10名單》中排名第九。據(jù)悉，2021年1月，Ravicti的標價上漲4.8％，升至每瓶5273美元，（按標價計算）年費用高達69萬美元，

在國內(nèi)，還沒有任何一款苯丁酸鈉產(chǎn)品獲批上市，不過博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學中心已經(jīng)引進Ravicti用于治療尿素循環(huán)障礙疾病。

據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，貝達藥業(yè)、兆科藥業(yè)等幾家企業(yè)已經(jīng)開始布局苯丁酸鈉仿制藥市場。其中兆科藥業(yè)苯丁酸鈉散的3類仿制藥上市申請于2018年6月被CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評。此次，兆科藥業(yè)苯丁酸鈉散的上市申請進入行政審批階段，預(yù)計不日將正式獲批，為國內(nèi)尿素循環(huán)障礙所致的高氨血癥患者提供新的選擇。

優(yōu)先審評

此外，除了苯丁酸鈉，美國FDA在2010年批準recordati公司的carbaglu(carglumic )用于治療N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏癥引起的高氨血癥。與苯丁酸鈉不同，Carbaglu作為N-乙酰谷氨酸（NAG）的替代物，通過激活氨甲酰磷酸合成酶（CPS 1），改善或恢復尿素循環(huán)功能，促進氨解毒和尿素生成。今年1月份，carbaglu又被FDA批準用于治療丙酸血癥（PA）或甲基丙二酸血癥（MMA）引起的急性高氨血癥的兒科和成人患者。

而且，Versantis公司的VS-01于2020年10月被FDA授予治療尿素循環(huán)障礙的兒科罕見病資格認定。VS-01是一種基于脂質(zhì)體的創(chuàng)新解毒療法，可作為肝和腎衰竭期間積累的大量有毒代謝物的清除增強劑。該藥起效快，可作為急診急性高氨血癥的首選藥物。

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