近日，吉利德Trop-2靶向抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）在監(jiān)管方面頻傳捷報(bào)，先是被FDA完全批準(zhǔn)用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成年患者，后又被FDA加速批準(zhǔn)用于治療曾經(jīng)接受過含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
sacituzumab govitecan-hziy是Immunomedics公司研發(fā)的一款靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由SN-38(伊立替康的活性代謝產(chǎn)物，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑)通過可裂解的CL2A連接物與人源化TROP-2單克隆抗體hRS7 IgG1κ偶聯(lián)而成。2020年9月，吉利德通過以210億美元的價(jià)格收購Immunomedics，將該藥納入囊中。
2020年4月，Trodelvy被FDA加速批準(zhǔn)用于先前至少接受過兩種療法的的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者，成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)專門治療復(fù)發(fā)或難治性mTNBC的ADC藥物，同時(shí)也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗Trop-2 ADC藥物。據(jù)吉利德財(cái)報(bào)，Trodelvy上市不到8個(gè)月的銷售額達(dá)1.37 億美元。
2019年4月，云頂新耀與Immunomedics公司達(dá)成許可協(xié)議，獲得該藥在在大中華區(qū)、韓國及一些東南亞國家和地區(qū)的開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益權(quán)益，交易金額高達(dá)8.35億美元。2021年1月，云頂新耀宣布已向新加坡衛(wèi)生科學(xué)局遞交Trodelvy用于治療接受過至少兩線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者（mTNBC）的新藥上市申請。在國內(nèi)，Trodelvy目前處于三期臨床試驗(yàn)階段。
關(guān)于TROP-2及在研藥物
TROP-2屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，又名腫瘤相關(guān)鈣離子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃腸腫瘤相關(guān)抗原（GA733-1）、表面標(biāo)志物1（M1S1）。研究發(fā)現(xiàn)：與正常組織相比，TROP-2在各種人類上皮癌中表達(dá)更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰 腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。而且在乳腺癌等幾種癌癥中，Trop-2的高表達(dá)還被發(fā)現(xiàn)與更具侵襲性的疾病和預(yù)后不良相關(guān)。
目前，TROP-2已成為研究人員開發(fā)ADC的新靶點(diǎn)。除了Trodelvy，國內(nèi)外還有多款在研Trop-2靶向ADC藥物，如第一三共的DS-1062、百奧泰的BAT8003、科倫藥業(yè)的SKB264、多禧生物的DAC-002。
DS-1062（Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd）由靶向Trop-2的人源IgG1單抗Datopotamab、可裂解半胱氨酸Linker和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑組成，其對比多西他賽治療經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCⅢ期臨床已經(jīng)開始招募患者。
BAT8003是百奧泰開發(fā)的一款由糖基化修飾重組人源化抗Trop-2抗體BAT0808通過穩(wěn)定的硫醚鍵與藥物連接子Batansine進(jìn)行共價(jià)連接而成AD，被開發(fā)用于治療Trop-2陽性晚期實(shí)體瘤的治療，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌等。
SKB264是科倫博泰自主研發(fā)的TROP-2 ADC藥物，由重組抗Trop-2人源化單克隆抗體、含2-（甲基磺?；┼奏そ宇^的連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑KL610023組成，擬用于治療惡性實(shí)體瘤。非臨床研究數(shù)據(jù)表明，該藥物在TROP-2陽性的乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌動物模型中的抗腫瘤活性顯著，兼具良好的安全性和耐受性。
DAC-002（注射用重組人源化抗Trop-2單抗－Tub196偶聯(lián)劑）是抗Trop-2單抗通過智能連結(jié)體偶聯(lián)抗微管蛋白TubulysinB類似物組成的ADC藥物，主要用于治療Trop-2陽性三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、胰 腺癌等實(shí)體腫瘤。
圍繞Trop-2靶向ADC藥物交易頻現(xiàn)
鑒于Trop-2 ADC藥物Trodelvy的優(yōu)異療效，圍繞Trop-2靶向ADC藥物的交易也越來越多。
2019年4月，云頂新耀與Immunomedics公司達(dá)成許可協(xié)議，獲得Trodelvy在大中華區(qū)、韓國及一些東南亞國家和地區(qū)的開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益權(quán)益，交易金額高達(dá)8.35億美元。
2019年12月，君實(shí)生物通過獨(dú)占許可授權(quán)方式從多禧生物獲得DAC-002的許可使用權(quán)，雙方約定3000萬元的首付款、不超過2.7億的研發(fā)和上市里程碑費(fèi)用，以及年銷售收入6%-10%的收益分成。
2020年7月，阿斯利康與第一三共就DS-1062達(dá)成全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。據(jù)協(xié)議，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款，10億美元注冊里程金，以及40億美元銷售里程金。
2021年1月，復(fù)宏漢霖與Chiome Bioscience, Inc.達(dá)成獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，獲得后者抗 Trop-2 抗體在中國的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益，交易金額達(dá) 1.05 億美元。
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