2021年第一季度原研新藥國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)情況盤(pán)點(diǎn) 3款臨床急需境外新藥

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年第一季度共21個(gè)原研新藥在國(guó)內(nèi)首次申報(bào)上市（中藥除外），其中進(jìn)口藥19個(gè)，國(guó)產(chǎn)2個(gè)。從藥品類型來(lái)看，化藥17個(gè)，治療用生物制品4個(gè)。

       21個(gè)新藥中，2個(gè)治療用生物制品和13個(gè)化藥已在境外獲批上市，另外6個(gè)在境內(nèi)外均未上市。從治療領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤藥5個(gè)，抗感染藥物3個(gè)，免疫系統(tǒng)疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物各2個(gè)，泌尿系統(tǒng)疾病藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝藥物、消化系統(tǒng)疾病、皮膚疾病藥物和營(yíng)養(yǎng)藥各1個(gè)。

       6款抗腫瘤藥中，磷酸索尼德吉和ATG-010的上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)，Copanlisib被納入突破性治療品種。

       ? Copanlisib是國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)的首 款磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，2017年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤（FL）。在國(guó)內(nèi)，該藥于2020年12月被CDE授予突破性 藥物資格，用于既往接受過(guò)至少兩線治療的復(fù)發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者。

       ? 甲磺酸貝福替尼是貝達(dá)藥業(yè)從益方生物引進(jìn)的一款針對(duì)T790M突變的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是繼鹽酸?？颂婺?、鹽酸恩沙替尼、貝伐珠單抗（MIL60）之后貝達(dá)藥業(yè)報(bào)產(chǎn)的第4款新藥。

       ? 磷酸索尼德吉是諾華研發(fā)的一種口服選擇性Smoothened（SMO）抑制劑，2016年12月太陽(yáng)藥業(yè)以1.75億美元的價(jià)格從諾華其全球權(quán)益。2015年，該藥被FDA批準(zhǔn)用于治療那些在手術(shù)后或放射治療后出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，或是不適合采用手術(shù)或放射治療的局部晚期基底細(xì)胞癌患者。2021年3月，磷酸索尼德吉在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為基底細(xì)胞癌。

       ? ATG-010（selinexor，Xpovio®）是 Karyopharm Therapeutics Inc. 研發(fā)的一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，也是全球批準(zhǔn)的首 個(gè)且唯一一個(gè)口服SINE化合物，已被FDA批準(zhǔn)用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）和難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。ATG-010是國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)的首 款口服SINE化合物，其聯(lián)合地塞米松聯(lián)治療既往接受過(guò)治療的（rrMM）的上市申請(qǐng)已被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。

       ? Brigatinib（布加替尼）是武田制藥子公司 Ariad 研發(fā)的一款A(yù)LK抑制劑，已被FDA批準(zhǔn)用于經(jīng)克唑替尼治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受的 ALK 陽(yáng)性的 NSCLC 患者以及一線治療 ALK 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者。在國(guó)內(nèi)，已有四款A(yù)LK抑制劑克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼和恩沙替尼獲批，Brigatinib國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)的第五款A(yù)LK抑制劑。

       ? Ramucirumab（雷莫蘆單抗，Cyramza）是一款靶向VEGFR-2（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2）的全人源IgG1單克隆抗體，是全球首 個(gè)且迄今為止唯一獲批用于胃癌/胃食管交界處癌二線療法，此外還被批準(zhǔn)用于治療NSCLC、結(jié)直腸癌和肝細(xì)胞。在國(guó)內(nèi)，Ramucirumab的上市申請(qǐng)于2021年1月被CDE受理，預(yù)計(jì)申報(bào)適應(yīng)癥為：二線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌。

       3款抗感染藥物中，2款是抗生素，1款是抗HIV病毒復(fù)方制劑。

       ? 依拉環(huán)素（eravacycline，Xerava）是一種新型、全合成、廣譜、含氟四環(huán)素類、靜脈注射用抗生素，通過(guò)與30S核糖體亞基結(jié)合來(lái)阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，用于治療包括革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌感染在內(nèi)的多重耐藥菌感染的一線經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。2020年先后在新加坡、美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)用于治療18歲以上成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)。該藥由Tetraphase Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，2018年2月云頂新耀斥資4350萬(wàn)美元與Tetraphase Pharmaceuticals簽訂獨(dú)家協(xié)議，獲得該藥在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)、韓國(guó)和新加坡的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       ? 匹美西林（pivmencillin）是美西林雙酯化物，口服后吸收良好，在體內(nèi)迅速水解為具有抗菌作用的美西林，其抗菌作用與美西林相同。

       ? 多替拉韋利匹韋林片是二合一 HIV 復(fù)方新藥，由多替拉韋（dolutegravir）和利匹韋林（rilpivirine）以 50mg/25mg 規(guī)格組成，其中多替拉韋（DTG）屬于整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTIs)，阻斷 HIV 將病毒 DNA 整合插入宿主 CD4 細(xì)胞，利匹韋林（RPV）屬于非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs），非競(jìng)爭(zhēng)抑制 HIV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶從而抑制病毒復(fù)制。2017年該藥被FDA批準(zhǔn)，用于已接受至少 6 個(gè)月穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1RNA<50 拷貝/毫升）且無(wú)病毒學(xué)失敗病史、同時(shí)對(duì)任何 NNRTI 或 INSTI 無(wú)已知或可疑的耐藥突變的 HIV-1 成人感染者，2020年銷售額高達(dá)6.39億美元。

       2款免疫系統(tǒng)疾病藥物是輝瑞的阿布昔替尼片和安進(jìn)的阿普斯特片，其上市申請(qǐng)均被納入優(yōu)先審評(píng)程序。

       ? 阿布昔替尼（abrocitinib）是一種口服小分子選擇性Janus激酶(JAK) 1抑制劑，其用于治療年齡≥12歲中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的上市申請(qǐng)?jiān)跉W美進(jìn)入審查。在國(guó)內(nèi)，其上市申請(qǐng)（受理號(hào)為JXHS2100020/21/22）于2021年被CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為聯(lián)合或不聯(lián)合外用療法，治療對(duì)外用治療反應(yīng)不佳或不適合這些治療的 12 歲及以上中至重度特應(yīng)性皮炎患者，包括緩解瘙癢。

       ? 阿普斯特是一種磷酸二酯酶 4（PDE4）小分子抑制劑，通過(guò)抑制 PDE4 促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量升高，從而增加抗炎細(xì)胞因子，并下調(diào)炎癥反應(yīng)。該藥由新基研發(fā)，2014年在美國(guó)獲批，目前已被批準(zhǔn)用于治療成年活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、中度至重度斑塊型銀屑病和與貝赫切特綜合征（Behcet）相關(guān)的口腔潰瘍，2019年新基以 134 億美元的價(jià)格收購(gòu)該藥。在國(guó)內(nèi)，原研阿普斯特的上市申請(qǐng)于2021年2月被CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為銀屑病。不過(guò)目前國(guó)內(nèi)已有四價(jià)企業(yè)遞交阿普斯特仿制藥申報(bào)上市。

       此外，2021年第一季度報(bào)產(chǎn)另外幾款原研新藥市場(chǎng)潛力不可小覷。

       ? 奧匹卡朋（ opicapone，Ongentys）是新一代外周兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT) 抑制劑, 由葡萄牙Bial-Portela公司開(kāi)發(fā), 已被作為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的輔助療法，以治療出現(xiàn)劑末現(xiàn)象不能穩(wěn)定控制運(yùn)動(dòng)癥狀帕金森病患者。

       ? 羅特西普（Luspatercept， Reblozyl）是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，用于調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟。該藥由新基（后被BMS收購(gòu)）和Acceleron 聯(lián)合開(kāi)發(fā) ，目前已被批準(zhǔn)用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的成人β-地中海貧血患者，以及骨髓增生異常綜合征（MDS）伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞或骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞和血小板增多相關(guān)貧血。在國(guó)內(nèi)，2021年2月該藥的上市申請(qǐng)被CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥β-地中海貧血。

       ? Finerenone是一款潛在"first-in-class"非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），其治療患有2型糖尿病的慢性腎病患者的新藥上市申請(qǐng)正在美國(guó)接受審查。在國(guó)內(nèi)，該藥的上市申請(qǐng)于2021年2月被CDE受理。

       ? 司妥昔單抗是一款 IL-6 單抗，用于阻斷在卡斯特曼病患者中檢測(cè)到升高的多功能細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）的活動(dòng)，目前已在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療HIV陰性、HHV-8 陰性的特發(fā)性多中心型 Castleman ?。╥MCD）患者。該藥由EUSA Pharma開(kāi)發(fā)，2021年百濟(jì)神州獲得該藥在大中華地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。在國(guó)內(nèi)，該藥的上市申請(qǐng)被CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)。

       ? 替戈拉生是山東羅欣從韓國(guó) CJ HealthCare Corporation引進(jìn)的一款鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合壁細(xì)胞內(nèi) H+/K+-ATP 酶（質(zhì)子泵）的鉀離子結(jié)合部位來(lái)抑制胃酸分泌，2021年1月CDE受理其上市申請(qǐng)。

       上述21款新藥中，索尼德吉、阿普斯特和司妥昔單抗被列入《臨床急需境外新藥名單》。目前，隨著我國(guó)藥品審批制度的改革，新藥在國(guó)內(nèi)從申報(bào)到獲批的時(shí)間越來(lái)越短，期待越來(lái)越多的新藥在國(guó)內(nèi)早日獲批問(wèn)世，造福廣大患者。