3月25日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告宣布其控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱"科倫博泰"）與英國Ellipses Pharma LTD（以下簡稱"Ellipses"）達成區(qū)域授權(quán)合作協(xié)議。據(jù)協(xié)議，科倫博泰將創(chuàng)新小分子腫瘤靶向RET激酶抑制劑項目（以下簡稱"A400項目"）歐美等區(qū)域權(quán)利有償獨家授權(quán)給Ellipses，但保留大中華區(qū)及韓國、新加 坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利，雙方將在各自區(qū)域內(nèi)進行開發(fā)、商業(yè)化等活動，并利用各自區(qū)域內(nèi)數(shù)據(jù)支持項目全球研發(fā)。
A400項目是科倫博泰研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑， 臨床前研究顯示：A400具有良好的體內(nèi)外激酶抑制活性和選擇性，在動物血/腦暴露量等方面具有優(yōu)勢，對臨床已有報道的多種臨床耐藥突變有效，具有克服臨床耐藥突變和提高對腦轉(zhuǎn)移癌臨床療效的潛力。目前，該項目已布局多項國際專利，且于2021年3月向NMPA正式提交了IND申請。
科倫藥業(yè)成立于1996年，2010年在深圳證券交易所上市，目前已成"大輸液+原料藥+制劑"三發(fā)驅(qū)動的現(xiàn)代化藥企。不過近年科倫藥業(yè)逐步轉(zhuǎn)戰(zhàn)新藥研發(fā)，科倫博泰是科倫藥業(yè)生物大分子和創(chuàng)新小分子藥物的主要研發(fā)平臺，通過授權(quán)引進與自主研發(fā)，目前已迅速建立起較豐富的新藥研發(fā)管線。3月16日，科倫藥業(yè)對外公布了11日開展的調(diào)研活動會議紀要，不包括細胞治療的大小分子目前共 74 個項目在研，今年至少有6個藥物申報臨床試驗，將繼續(xù)重點推進ADC項目。
此外，2018年科倫博泰與和鉑醫(yī)藥達成授權(quán)合作，將其PD-L1抗體A167在大中華地區(qū)以外的全球的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益獨家授權(quán)給和鉑醫(yī)藥。
國內(nèi)迎來第一款RET抑制劑，花落基石藥業(yè)
RET基因位于10號染色體的長臂上，編碼一個受體酪氨酸激酶，在正常神經(jīng)元、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)、甲狀腺C細胞、腎上腺髓細胞、泌尿生殖道細胞、睪丸生殖細胞都有表達。其蛋白活化后會激活下游的信號通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），導致細胞增殖、遷移和分化。
RET基因突變包括融合和點突變，發(fā)生在多種腫瘤中，但不同腫瘤中，RET突變的發(fā)生率不同。據(jù)統(tǒng)計，大約1%-2%非小細胞肺癌（NSCLC）患者發(fā)生RET基因融合，超過60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）患者發(fā)生RET基因點突變，10%的乳頭狀甲狀腺癌患者發(fā)生RET基因融合。此外，在結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰 腺癌和其他癌癥中，也觀察到低頻率的RET基因突變，在耐藥、EGFR突變的NSCLC患者中也觀察到RET融合。
目前，全球已經(jīng)批準兩款RET抑制劑，即禮來Retevmo（selpercatinib）和Blueprint的Gavreto（pralsetinib）,其中Gavreto已于近日在國內(nèi)獲批，成為批準的首 款RET抑制劑。
? Retevmo是Loxo Oncology（后被禮來以80億美元收購）開發(fā)的一款每日兩次的口服MET抑制劑，于2020年5月被FDA批準用于治療攜帶RET突變的三類腫瘤，是全球批準的首 款RET抑制劑，目前在國內(nèi)處于III期臨床階段。而且，Retevmo對于存在基線腦轉(zhuǎn)移的RET陽性NSCLC患者也存在強勁療效，顱內(nèi)緩解（CNS-ORR）高達91%（n=10/11）。據(jù)禮來財報，Retevmo上市半年銷售額達3700萬美元。
? Gavreto是Blueprint Medicines開發(fā)的一款每日一次的口服RET靶向療法，也已先后被FDA批準用于治療攜帶RET突變的NSCLC、MTC以及甲狀腺癌患者，其在美國以外地區(qū)（不包括大中華區(qū)）的權(quán)益已獨家授權(quán)給羅氏，在大中華區(qū)的權(quán)益已獨家授權(quán)給基石藥業(yè)。I / II ARROW研究數(shù)據(jù)表明，無論對于初治，還是接受過治療亦或已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)的NSCLC患者，Gavreto在RET融合陽性NSCLC患者中都表現(xiàn)出強勁的抗腫瘤活性。
我國藥企在RET抑制劑研究方面相對較慢，其中首藥控股的SY-5007已經(jīng)獲批臨床,適應癥為RET陽性非小細胞肺癌及甲狀腺癌的臨床試驗。
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