國內(nèi)第三家，齊魯制藥艾曲泊帕乙醇胺仿制藥報產(chǎn)

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-01-21

1月20日，據(jù)CDE官網(wǎng)，齊魯制藥4類仿制藥艾曲泊帕乙醇胺片的上市申請被CDE受理，這意味著齊魯制藥成為繼奧賽康藥業(yè)、正大天晴之后，國內(nèi)第三家遞交艾曲泊帕乙醇胺仿制藥上市申請的企業(yè)。

1月20日，據(jù)CDE官網(wǎng)，齊魯制藥4類仿制藥艾曲泊帕乙醇胺片的上市申請被CDE受理，這意味著齊魯制藥成為繼奧賽康藥業(yè)、正大天晴之后，國內(nèi)第三家遞交艾曲泊帕乙醇胺仿制藥上市申請的企業(yè)。

齊魯制藥艾曲波帕乙醇胺仿制藥報產(chǎn)

艾曲泊帕（eltrombopag）是一款非肽類口服血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，通過與細胞膜上的 TPO 受體（跨膜區(qū)）結(jié)合，激活信號轉(zhuǎn)導通路，刺激人類骨髓祖細胞向巨核細胞的分化和增殖，促進巨核細胞成熟，從而增加血小板的生成。而且，艾曲泊帕乙醇胺與內(nèi)源性TPO 的作用位點不同，不會與內(nèi)源性TPO競爭受體，與肽類 TPO 無交叉耐藥，不會誘導 TPO 抗體的產(chǎn)生，可以實現(xiàn)穩(wěn)定地升高血小板水平。

目前，原研艾曲泊帕乙醇已被批準多種適應(yīng)癥，包括：（1）用于對其他藥物無應(yīng)答或不耐受的慢性免疫性（特發(fā)性）血小板減少性紫癜（ITP）成人患者血小板減少癥的治療；（2）用于對其他藥物難治的重度再生障礙性貧血（SAA）患者的治療；（3）用于慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板減少癥的治療，以便啟動并維持以干擾素為基礎(chǔ)的肝病標準療法；（4）用于對皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白、脾切除術(shù)應(yīng)答不足的1歲及以上ITP兒科患者血小板減少癥的治療；（5）聯(lián)合標準免疫抑制療法（IST），一線治療2歲及以上兒童和成人SAA患者的治療。不過艾曲波帕在美國的商品名為Promacta，在歐洲及其他國家和地區(qū)的商品名為Revolade。

原研艾曲泊帕由葛蘭素史克開發(fā)，后在2014年諾華通過與葛蘭素史克的資產(chǎn)置換交易獲得該產(chǎn)品。據(jù)公司財報，近年來Promacta/Revolade全球銷售額仍保持增長趨勢，2018年突破10億美元，成為諾華重磅級產(chǎn)品。

全球銷售額

在國內(nèi)，原研艾曲泊帕乙醇胺片于2017年12月被NMPA批準用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術(shù)后慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的血小板減少，商品名為瑞弗蘭。2019年，瑞弗蘭成功進入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍，且成功續(xù)約2020年醫(yī)保目錄。瑞弗蘭在國內(nèi)共批準兩個規(guī)格，即25mg/粒和50mg/粒，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，一盒（25mg*28片）瑞弗蘭的中標價為5968元，仍遠超很過國民的支付能力。

據(jù)悉，艾曲泊帕國內(nèi)化合物專利CN100423721C將于2021年到期，目前國內(nèi)還未有仿制藥獲批問世，但已有多家企業(yè)開始布局其仿制藥市場。其中奧賽康藥業(yè)、正大天晴和齊魯制藥先后遞交4類仿制藥上市申請，遠大醫(yī)藥和四川科倫藥業(yè)在進行BE試驗，另外7家企業(yè)批準臨床。

仿制藥上市申請

恒瑞醫(yī)藥即將入局，國內(nèi)TPO-R激動劑原研、仿制大PK

TPO-R激動劑的問世，為血小板減少癥的治療提供了新的療法，成為企業(yè)研發(fā)的熱門靶點之一。目前，全球已有5款TPO-R類藥物獲批，分別為蘆曲泊帕、艾曲泊帕、羅米司亭、阿伐曲泊帕以及血小板生成素，詳見下表。

全球已有5款TPO-R類藥物獲批

在國內(nèi)，僅阿伐曲泊帕、艾曲泊帕和三生制藥的重組血小板生成素獲批。其中阿伐曲波帕于2020年4月被NMPA批準用于治療擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病(CLD)相關(guān)血小板減少癥的成年患者，商品名為蘇可欣，其在國內(nèi)的開發(fā)和銷售權(quán)于2018年3月獨家授權(quán)給復星醫(yī)藥。三生制藥的重組血小板生成素，即特比澳，最早于2005年1月在國內(nèi)獲批，是當前全球唯一商業(yè)化的重組人血小板生成素產(chǎn)品，適應(yīng)癥包括化療引起的血小板減少癥和免疫性血小板減少癥，據(jù)悉其2019年銷售額突破20億元，且被納入2019年《國家醫(yī)保目錄》乙類藥。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)其他企業(yè)也在布局血小板生成素市場，如派金生物和康禾生物。

此外，協(xié)和發(fā)酵麒麟的羅米司亭和恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕乙醇胺已在國內(nèi)遞交上市申請，其中海曲泊帕乙醇胺是恒瑞醫(yī)藥在對艾曲泊帕進行一系列結(jié)構(gòu)修飾后，研發(fā)出的一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)、口服吸收的小分子非肽類TPO-R激動劑，相較于艾曲泊帕，海曲泊帕乙醇胺更加高效、低毒。2020年6月，海曲泊帕乙醇胺在國內(nèi)首次報產(chǎn)，隨后又于2020年7月在國內(nèi)遞交第二個上市申請。羅米司亭是一種第二代口服TPO-R激動劑，也是FDA批準的首個升血小板藥物，2020年4月在國內(nèi)報產(chǎn)。不過據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)已有企業(yè)開始布局羅米司亭生物類似物市場，其中齊魯制藥進展最快，處于III期臨床階段。而上述的蘆曲泊帕已被億騰醫(yī)藥獨家授權(quán)引進國內(nèi)，目前正在進行III期臨床。

隨著上述TPO-R激動劑的獲批問世，國內(nèi)TPO-R賽道的競爭必將更加激烈，屆時國產(chǎn)原研、進口及其仿制藥之間必將展開激烈廝殺。

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