近日，協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司罕見病藥物布羅舒單抗注射液在國內(nèi)的首 個(gè)上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXSS1900056/57/58）進(jìn)入行政審批階段，這意味該藥即將在國內(nèi)獲批。
布羅舒單抗（burosumab，商品名Crysvita）是Ultragenyx Pharmaceutical 和 Kyowa Hakko Kirin 聯(lián)合開發(fā)的一款針對(duì)成纖維細(xì)胞生長因子 23（FGF23）的重組完全人源化單克隆IgG1抗體。FGF23 是一種調(diào)節(jié)磷和維生素 D 代謝的骨源性激素，能阻斷腎 臟對(duì)磷酸鹽的再吸收，并抑制維生素 D 依賴性磷酸鹽的吸收，導(dǎo)致血液中磷酸鹽的水平顯著下降，是 X-連鎖低磷血癥（XLH）的主要罪魁禍?zhǔn)住?/p>
2018 年 2 月，該藥在歐盟被有條件批注用于治療1歲及以上兒童和成年人的XLH，成為全球首 款 XLH 治療藥物，同年4月上述適應(yīng)癥在美國獲批。2019年9月，該藥被FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥人群，用于6個(gè)月以上的XLH患兒。此外，2020年6月該藥又被FDA批準(zhǔn)用于2歲以上兒科和成人患者，治療腫瘤性骨軟化癥（TIO）。
據(jù)公司財(cái)報(bào)， Crysvita 2019年的全球銷售額分別為32.6百萬日元，2020年前三季度的銷售額為40.9百萬日元。
在國內(nèi)，布羅舒單抗于2017年在國內(nèi)申報(bào)臨床，但據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，該藥未在國內(nèi)登記任何臨床試驗(yàn)。2019年，該藥被納入《第二批臨床急需境外新藥名單》，適應(yīng)癥是X-連鎖低磷血癥（XLH）。
XLH是遺傳性低血磷性佝僂病中的一種，會(huì)導(dǎo)致患者的骨骼、肌肉和關(guān)節(jié)異常。發(fā)生在兒童期稱為佝僂病，主要表現(xiàn)為方顱、雞胸、肋骨串珠、四肢彎曲畸形（O型或X型腿）、生長遲緩等。成人起病者稱為骨軟化癥，表現(xiàn)為乏力、體型改變、身材變矮、多發(fā)骨折、骨痛，甚至致殘等。
研究表明，XLH是因?yàn)榛颊逷HEX、FGF23、DMP1等基因發(fā)生突變，導(dǎo)致體內(nèi)調(diào)磷因子成纖維生長因子23（FGF23）產(chǎn)生過多或降解障礙，使循環(huán)中FGF23水平增加，導(dǎo)致近端腎小管上皮內(nèi)的Na-Pi共轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)尿磷重吸收減少，腎磷閾降低。同時(shí)由于FGF23抑制腎 臟1α-羥化酶的活性，減少1,25（OH）2D3的生成，減少腸道對(duì)鈣、磷的吸收，進(jìn)一步加重低磷血癥，導(dǎo)致骨骼礦化障礙，引起佝僂病或骨軟化癥的表現(xiàn)。目前，我國還沒有XLH相關(guān)流行病學(xué)資料，也沒有有效的治療藥物，除了給予中性磷和活性維生素D。
布羅舒單抗是一種靶向FGF23的人源化單克隆IgG1抗體，可以通過結(jié)合 FGF23，抑制 FGF23 的活性，直接解決 XLH 患者低磷血癥的問題，達(dá)到治療 XLH 的目的。
其在成人XLH患者中開展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究（NCT 02526160）結(jié)果顯示：治療24周后，Burosumab組94%患者血磷達(dá)到正常水平，而安慰劑組為8%。而其在1~12歲兒童患者中開展的陽性對(duì)照試驗(yàn)（NCT 02915705）結(jié)果顯示：第40周時(shí)，burosumab組平均血磷值較基線增加0.9mg/dL，64周后維持不變。對(duì)照組平均血磷較基線僅增加0.2 mg/dL。此外，Burosumab組Thacher佝僂病嚴(yán)重程度評(píng)分 (RSS)較基線下降2.2，而對(duì)照組僅下降1.0。期待布羅舒單抗在國內(nèi)早日正式獲批，造福XLH患者。
此外，值得一提的是，2020年10月，布羅舒單抗在國內(nèi)再次報(bào)產(chǎn)，相關(guān)受理號(hào)為（JXSS2000039/40/41），但報(bào)產(chǎn)采用的藥品名稱是布羅索尤單抗，申報(bào)的適應(yīng)癥為腫瘤相關(guān)骨軟化癥（TIO）。 TIO也是一種罕見的疾病，其特征是腫瘤的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致骨骼變?nèi)鹾蛙浕?，其治療方法包括口服磷酸鹽和/或維生素D替代物，但療效有限，亟需新的有效治療藥物。
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