幾家歡喜幾家愁，輝瑞哌柏西利無(wú)緣醫(yī)保，禮來(lái)阿貝西利又申報(bào)新適應(yīng)癥

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-12-30

12月28日，禮來(lái)阿貝西利片在國(guó)內(nèi)遞交的2.4類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理，申報(bào)具體適應(yīng)癥尚不確定。目前，2020年醫(yī)保目錄已經(jīng)公布，阿貝西利由于在國(guó)內(nèi)還未正式獲批無(wú)緣醫(yī)保目錄。

12月28日，禮來(lái)阿貝西利片在國(guó)內(nèi)遞交的2.4類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理，申報(bào)具體適應(yīng)癥尚不確定。而該藥在國(guó)內(nèi)的首個(gè)上市申請(qǐng)目前已進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)很快將獲批。

禮來(lái)阿貝西利片在國(guó)內(nèi)遞交的2.4類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)獲CDE受理

Abemaciclib（阿貝西利，商品名為 Verzenio）是禮來(lái)開(kāi)發(fā)的一款口服細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶 CDK4/6 抑制劑，最早于2017年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，具體適應(yīng)癥為：1）單藥治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法和化療后疾病進(jìn)展的 ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2）或聯(lián)合氟維司群，二線(xiàn)治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的 ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2018 年 2 月，該藥又被 FDA 批準(zhǔn)聯(lián)合芳香酶抑制劑作為 ER+/HER2-絕經(jīng)后女性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的初始內(nèi)分泌療法。

作為全球上市的第三款CDK4/6抑制劑， Verzenio上市后銷(xiāo)售額逐年攀升，并于2019年反超諾華的Ribociclib（Kisqali），但是由于上市較晚，銷(xiāo)售額還遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于輝瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）。

全球銷(xiāo)售情況

2019年，阿貝西利在國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)，相關(guān)受理號(hào)為JXHS1900144/5/6，據(jù)該注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)的理由，推測(cè)申報(bào)的適應(yīng)癥是：聯(lián)合芳香酶抑制劑一線(xiàn)治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌，以及聯(lián)合氟維司群用于既往曾接受過(guò)內(nèi)分泌治療的ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌。目前，該注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)不日將正式獲批。

據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，阿貝西利在國(guó)內(nèi)共登記4項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括早期乳腺癌、晚期乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度，不能確定阿貝西利在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第二個(gè)適應(yīng)癥是非小細(xì)胞肺癌還是早期乳腺癌。

臨床試驗(yàn)

其中，阿貝西利是第一個(gè)也是唯一一個(gè)在高風(fēng)險(xiǎn)HR+/HER2-早期乳腺癌患者中被證明改善無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期（IDFS）的CDK4/6抑制劑，其在在早期乳腺癌患者中開(kāi)展的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III期臨床研究monarchE的期中分析結(jié)果顯示：與單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療（ET）相比，阿貝西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)輔助ET顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)25%，（HR：0.747；95% CI：0.598-0.932；p = 0.0096）。且在所有預(yù)設(shè)的亞組中，患者均一致顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獲益，治療2年后組間差異為3.5%（阿貝西利組2年無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤復(fù)發(fā)生存率為92.2%，而對(duì)照組為88.7%）。

在非小細(xì)胞肺癌上，臨床Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)阿貝西利治療，KRAS突變NSCLC患者相比無(wú)KRAS突變NSCLC患者，單藥的有效率更高且疾病緩解時(shí)間更長(zhǎng)。但阿貝西利在接下來(lái)對(duì)比厄洛替尼的臨床Ⅲ期試驗(yàn)中雖然達(dá)到了PFS和客觀(guān)緩解率（ORR）的次要終點(diǎn)，卻沒(méi)有達(dá)到總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。照上述結(jié)果，筆者推測(cè)此次阿貝西利申報(bào)早期乳腺癌適應(yīng)癥的可能性比較大。

目前，2020年醫(yī)保目錄已經(jīng)公布，阿貝西利由于在國(guó)內(nèi)還未正式獲批無(wú)緣醫(yī)保目錄，但早于2018年7月就在國(guó)內(nèi)獲批的哌柏西利也在醫(yī)保談判中落選，而且齊魯制藥已于今年11月拿下哌柏西利首仿批件。此外，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也已自主研發(fā)或引進(jìn)CDK4/6抑制劑。未來(lái)，國(guó)內(nèi)CDK4/6抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)必更加激烈，除了定價(jià)、療效，如何在新適應(yīng)癥上占領(lǐng)先機(jī)也是企業(yè)制勝的關(guān)鍵。

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