繼美國(guó)、日本之后，阿斯利康/第一三共ADC藥物Enhertu在歐盟獲得有條件批準(zhǔn)

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-12-15

12月14日，阿斯利康/第一三共株式會(huì)社的trastuzumab deruxtecan獲得歐盟人用藥品委員會(huì)建議授予有條件銷售許可，用于已接受過兩種或以上抗HER2藥物治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

乳腺癌

12月14日，阿斯利康/第一三共株式會(huì)社的trastuzumab deruxtecan獲得歐盟人用藥品委員會(huì)建議授予有條件銷售許可，用于已接受過兩種或以上抗HER2藥物治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐洲每年有52萬女性被確診為乳腺癌，13.7萬人死于乳腺癌，其中大約20%為HER2+。HER2，即人表皮生長(zhǎng)因子受體2，是一種促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的酪氨酸激酶受體蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，且其過表達(dá)與一種特殊的HER2基因改變（HER2擴(kuò)增）有關(guān)，常與侵襲性疾病和較差的預(yù)后相關(guān)。

trastuzumab deruxtecan是一款針對(duì)HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab（曲妥珠單抗）和新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑Exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DX）通過4肽鏈接子組成。2019年12月，該藥被FDA批準(zhǔn)用于治療至少已接受過兩種或以上抗HER2療法的無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者，商品名為Enhertu。今年3月，該藥又在日本獲得有條件早期批準(zhǔn)，用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者（限用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無效或不耐受的患者）。

此次，Enhertu在歐盟的有條件批準(zhǔn)是基于II期注冊(cè)研究DESTINY-Breast01的積極結(jié)果，其第一階段研究結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀腫瘤》上。而且，該研究最新結(jié)果亮相2020圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS），數(shù)據(jù)顯示：截止2020年6月8日，使用trastuzumab deruxtecan （5.4 mg/kg）治療的患者中位隨訪持續(xù)時(shí)間為20.5個(gè)月，客觀緩解率（ORR）達(dá)到61.4%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)到20.8個(gè)月。中位疾病無進(jìn)展生存期（PFS）為19.4個(gè)月。在總生存期（OS）的探索性里程碑式分析中，成熟度評(píng)估為35％，預(yù)估有74%的患者在18個(gè)月時(shí)仍可生存。

與第一階段研究結(jié)果相比，Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 在已接受過兩種或以上抗HER2療法不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者中繼續(xù)展現(xiàn)出令人印象深刻的療效和持續(xù)緩解。

臨床試驗(yàn)

而且，trastuzumab deruxtecan還在HE2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行多項(xiàng)III期研究，其中DESTINY-Breast02旨在評(píng)估其用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者三線治療，DESTINY-Breast03旨在評(píng)估其用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者二線治療，DESTINY-Breast04旨在探索其治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

除了乳腺癌，trastuzumab deruxtecan還被開發(fā)用于治療HER2胃癌、肺癌，其中該藥治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的適應(yīng)癥已于今年9月在日本獲批，而其治療HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)已被FDA受理，且授予優(yōu)先審評(píng)資格。此外，該藥還被FDA授予治療接受含鉑化療期間或之后出現(xiàn)病情進(jìn)展、腫瘤中存在HER2突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的突破性藥物資格。

trastuzumab deruxtecan（研發(fā)代號(hào)為DS-8201）是第一三共株式會(huì)社開發(fā)的一款A(yù)DC。2019年3月，阿斯利康與第一三共就該藥達(dá)成69億美元的合作協(xié)議，據(jù)協(xié)議阿斯利康和第一三共將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)推廣該藥，而第一三共將在日本單獨(dú)保留市場(chǎng)的專有權(quán)，且全權(quán)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和供應(yīng)。

鑒于ADC的巨大市場(chǎng)潛力，今年7月，阿斯利康與第一三共株式會(huì)社就后者的靶向人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）ADC藥物DS-1062達(dá)成一項(xiàng)新的全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，據(jù)悉此次交易金額高達(dá)60億美元。DS-1062是第一三共采用專有的DXd ADC技術(shù)開發(fā)的一款A(yù)DC，由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd連接而成，被開發(fā)用于治療NSCLC等腫瘤。TROP2是一種跨膜糖蛋白，在包括NSCLC在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中均有高度表達(dá)。

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