山楂抗動脈粥樣硬化作用概述

       動脈粥樣硬化( atherosclerosis，AS) 是脂肪、血栓、結(jié)締組織和碳酸鈣等在血管中長時間累積造成的一種對人體有害的慢性疾病。動脈粥樣硬化對人類危害極大，由動脈粥樣硬化引發(fā)的心腦血管系統(tǒng)疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康。山楂為薔薇科落葉山楂屬，具有促進消化、行氣散瘀的療效。生山楂在臨床上常用于治療高脂血癥、冠心病及高血壓病。動物實驗證實，山楂具有降血脂和防治動脈粥樣硬化作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，山楂具有抗氧化、抑制炎癥因子生成、強心、降壓、增加冠脈血流量、抗心肌缺血及抗心律失常等作用。藥理研究發(fā)現(xiàn) ，脂類代謝紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等均參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

       1、山楂通過降血脂抗動脈粥樣硬化

       動脈粥樣硬化發(fā)病的常見原因是脂質(zhì)代謝紊亂所引起的高脂血癥。血液中的總膽固醇( total cholesterol，TC) 、甘油三酯 ( triglyceride，TG) 增高和高密度脂蛋白( high density lipoprotein， HDL) 減少是高脂血癥的主要臨床表現(xiàn)。

       TC 是人體組織細(xì)胞中不可缺少的重要部分，是合成細(xì)胞膜的主要成分。它主要存在于低密度脂蛋白膽固醇( low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)中，當(dāng) TC 含量升高時，LDL-C 含量也增高， 動脈內(nèi)膜產(chǎn)生氧自由基，使進入內(nèi)皮細(xì)胞的 LDL 被氧化， 成為氧化型的低密度脂蛋白( oxidized-low density lipoprotein，ox-LDL) ， ox-LDL 具有較強的細(xì)胞**、化學(xué)趨向性和免疫原性， 并且 ox-LDL 在內(nèi)皮細(xì)胞中作為啟動分子，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加劇炎癥反應(yīng)，促進血小板黏附和聚集，形成血栓，在動脈粥樣硬化發(fā)生的早期起了關(guān)鍵作用。因此，清除 ox-LDL 并減少 TC 是治療動脈粥樣硬化的有效手段。山楂能顯著降低血清中 TC 的水平。研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠以高脂飲食后，小鼠血清中的 TC含量明顯上升，給予山楂后，小鼠血清中的 TC 含量下降，這與山楂能促進肝 臟脂肪酸的氧化分解有關(guān)。另有研究表明，山楂可降低高脂血癥小鼠血清中的 TC 含量，從而減少氧自由基的產(chǎn)生，進而防止 ox-LDL 產(chǎn)生，阻止泡沫細(xì)胞形成，有效控制動脈粥樣硬化 的生成。

       山楂可通過降低 TG 的含量來防治動脈粥樣硬化。當(dāng)機體 TG 含量增高時， 即脂質(zhì)含量過高，將導(dǎo)致血液黏稠，脂質(zhì)通過內(nèi)皮屏障功能進入動脈壁沉積，逐漸形成小斑塊， 并且這些沉積會逐漸擴大面積和厚度，使血管內(nèi)徑變小，血流速度減慢，加速血管堵塞，并逐漸形成動脈粥樣硬化。當(dāng)機體內(nèi) TG 含量增高時，LDL 含量也增高，可被血管內(nèi)皮細(xì)胞上的氧自由基氧化，形成 ox-LDL， 可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 使單核巨噬細(xì)胞更多的黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面，促進泡沫細(xì)胞的形成，進一步加重動脈粥樣硬化。以山楂對高脂血癥小鼠血脂水平的影響進行研究，證實山楂可降低高血脂小鼠肝 臟中 TG 的含量。山楂山藥湯對高脂血癥小鼠血脂水平的影響試驗發(fā)現(xiàn)山楂可降低脂類及膽固醇的濃度，說明山楂可降低 TG 的含量。

       HDL 主要在肝 臟中合成，是血清中顆粒數(shù)最多的脂蛋白，其主要功能是轉(zhuǎn)運磷脂和膽固醇。當(dāng)血清中膽固醇含量增高時， HDL 則作為載體，可將外周組織中游離的膽固醇轉(zhuǎn)移到肝 臟進行代謝，從而減少外周組織細(xì)胞中膽固醇的含量， 減輕 TC 對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害。所以，高密度脂蛋白膽固醇( high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C) 的濃度越高，TC 分解的速度越快，TC 在外周組織中的累積就越少，進而達(dá)到降血脂的作用。影響 HDL-C 代謝的主要因素之一就是卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶( lecithin cholesterol acyltransferase， LCAT) 的活性， 在 LCAT 的催化下，新生的 HDL-C 表面游離的膽固醇酯化生成 HDL2-C，再由 HDL2-C 將酯化的膽固醇運至肝 臟然后排出體外，從而使血清中 TC 含量減少， 進而有效控制動脈粥樣硬化 的產(chǎn)生。山楂籽油中的油酸、亞油酸及其酯類等可顯著增加 HDL-C 的含量。山楂籽油可通過增加 LCAT 的活力，增加高脂飲食大鼠血清中

       HDL-C 的含量，增加 HDL-C 逆向轉(zhuǎn)運外周組織中膽固醇的能力，進一步防止管腔狹窄，管壁增厚，從而有效防止動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

       2、山楂通過抗氧化抗動脈粥樣硬化

       自由基具有高度活性，可發(fā)揮強氧化作用。當(dāng)體內(nèi)自由基損傷時，氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡被破壞，使進入內(nèi)皮細(xì)胞的 LDL 被氧化形成 ox-LDL，ox-LDL 不能被正常的 LDL 受體識別，反而可被巨噬細(xì)胞的清道夫受體識別并快速吞噬，促使巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，成為動脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)或加重動脈粥樣硬化斑塊的形成。山楂具有顯著的抗氧化活性，山楂葉總黃酮可以提高高脂血癥大鼠的抗氧化能力，減輕自由基損傷，促進機體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡恢復(fù)等作用。通過研究山楂葉總黃酮對家兔動脈粥樣硬化形成抑制作用的機理，表明超氧化物歧化酶( superoxide dismutase， SOD) 是清除超氧陰離子自由基損害的主要活性酶， 谷胱甘肽過氧化物酶( glutathione peroxidase， GSH-Px) 是機體普遍存在的催化過氧化氫分解的酶，二者活力的高低反映了機體抗氧化能力的強弱。山楂葉總黃酮可通過增加兩種酶的含量，清除活性氧，也可使細(xì)胞氧化還原反應(yīng)達(dá)到平衡狀態(tài)，抑制動脈粥樣硬化中氧化應(yīng)激反應(yīng)的形成， 阻止動脈粥樣硬化的繼續(xù)發(fā)展。

       3、山楂通過抑制炎癥因子和活化調(diào)節(jié)因子的生成抗動脈粥樣硬化

       C 反應(yīng)蛋白( c-reactive protein， CRP) 是主要的致炎因子，是人體非特異性炎癥反應(yīng)的主要敏感指標(biāo)，其濃度高低與動脈粥樣硬化 的嚴(yán)重程度、活動度及預(yù)后相關(guān)。正常人血清中 CRP 含量非常少，但在急性炎癥反應(yīng)過程其含量可迅速增加。在炎癥反應(yīng)過程中CRP 可刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)是誘發(fā)動脈粥樣硬化 斑塊破裂的主要危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，隨著動脈粥樣硬化斑塊的逐漸形成，超敏 CRP 的含量也逐漸增加，說明超敏 CRP 在炎癥反應(yīng)和斑塊的形成過程中起重要作用，而用山楂消脂膠囊可明顯降低非急性期冠心病痰瘀證患者的血清超敏 CRP，表明山楂可通過降低 CRP 的含量間接防治動脈粥樣硬化。另有研究表明，虎杖與山楂提取物配伍能明顯降低頸動脈粥樣硬化患者血清中的 CRP， 其效果明顯優(yōu)于單味中藥山楂的治療。在炎癥反應(yīng)過程中，山楂可明顯調(diào)節(jié)CRP 的含量，進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化 的形成、發(fā)展和穩(wěn)定易損斑塊的作用。

       4、山楂通過抗血小板凝集抗動脈粥樣硬化

       血小板是從骨髓中成熟的巨核細(xì)胞的胞漿裂解脫落下來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。正常人血小板計數(shù)可有 6%～10% 的變化，血小板有維護血管壁完整性的功能，對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有修復(fù)作用。血液中血小板呈散在、單個存在，在病理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能的降低使血漿成分包括脂蛋白過量地融入動脈壁，同時引起血小板的黏附和聚集作用增強，可造成血液黏度上升，阻塞血管，加速動脈粥樣硬化的形成。另外，血小板能釋放平滑肌增殖因子，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞 （SMC）遷移，激活成纖維細(xì)胞膜表面的 LDL受體，增加脂質(zhì)在病灶中的積聚，加速動脈粥樣硬化 的發(fā)生與發(fā)展。

       研究表明，當(dāng)大鼠腦缺血后，由于腦組織的缺血缺氧，致使腦內(nèi)能量物質(zhì)的缺乏，細(xì)胞膜的流動性下降，細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化作用增強，紅細(xì)胞變形性降低，血液在毛細(xì)血管內(nèi)的流動性下降，血流速度減慢，紅細(xì)胞聚集，最終導(dǎo)致血液黏度上升，血流瘀滯，從而引起組織栓塞等一系列病理變化，進而造成動脈粥樣硬化 等心腦血管系統(tǒng)疾病，山楂葉總黃酮對缺血性腦卒中大鼠具有保護作用，可降低血液黏度，抑制血小板聚集，進而防止血管塞，阻止動脈粥樣硬化 的形成。

       參考文獻(xiàn)：

       [1]李琦,于永春,張俊偉,齊玲,呂鵬.山楂抗動脈粥樣硬化作用的研究進展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報,2017,38(01):61-64.

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       作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。