惡性胸膜間皮瘤治療破冰，“O+Y”組合獲批

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-10-08

近日，百時美施貴寶宣布FDA批準Opdivo 聯(lián)合 Yervoy一線治療無法通過手術切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。

O+Y

近日，百時美施貴寶宣布FDA批準Opdivo 聯(lián)合 Yervoy一線治療無法通過手術切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者，這是16年來批準的首個間皮瘤物療法，也是FDA批準的第二個間皮瘤系統(tǒng)療法。

此次獲批是基于CheckMate -743的三期臨床試驗。CheckMate-743是一項全球多中心、隨機、對照的Ⅲ期臨床研究，入組605例既往未經(jīng)治療的、不可切除惡性胸膜間皮瘤患者，一線接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（O+Y，n=303）或標準化療（培美曲塞+順鉑/卡鉑）（n=302）。其主要研究終點是總生存期（OS），次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。

研究結果顯示：與化療組相比，O+Y組的中位OS顯著延長（18.1個月 vs 14.1個月），死亡風險降低26%。O+Y組的2年生存率為41%，而化療組僅為27%。

CheckMate-743是首個且唯一證明一線免疫治療能夠改善惡性胸膜間皮瘤患者生存獲益的III期臨床試驗，也首次證明了以免疫治療為核心的"無化療"一線系統(tǒng)治療方案可以有效延長惡性胸膜間皮瘤患者生存，使免疫治療有望成為惡性胸膜間皮瘤的治療主力。值得一提的是，該研究結果入選了2020 WCLC主席論壇。

惡性胸膜間皮瘤是一種發(fā)生于肺部內側的高度侵襲性的惡性腫瘤，發(fā)病罕見，占所有惡性腫瘤的0.02%~0.04%。絕大部分患者的發(fā)病與吸入性石棉暴露有關，其他致病因素包括某些遺傳基因的改變和既往接受放療等。根據(jù)細胞的形態(tài)，惡性胸膜間皮瘤可以分為上皮型（約50%-70%）、肉瘤型（約10%-20%）和混合型（兼具上皮型和肉瘤型，約20%-30%）。相比上皮型腫瘤，非上皮型腫瘤患者的預后更差。

胸膜間皮瘤通常起病隱匿，大多數(shù)患者就診時已處于晚期或轉移性疾病，只有少數(shù)患者有手術治療的機會，而且術后仍需要化療或放療為主的多學科治療。培美曲塞聯(lián)合鉑類化療是目前FDA批準的唯一用于不可手術患者的一線治療方案，一線治療進展后尚沒有標準的后線治療方案。在NCCN指南中，貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞/順鉑方案被推薦為一線可選策略，但沒有獲得FDA批準，納武利尤單抗±伊匹木單抗、帕博利珠單抗已被推薦為可選的后線治療策略。目前，晚期或轉移性胸膜間皮瘤患者的中位總生存期（mOS）不足一年，五年生存率約10%，亟需新的治療方案。

O+Y是兩種免疫檢查點抑制劑的獨特組合，分別靶向PD-1和CTLA-4，兩者具有潛在的協(xié)同作用機制，讓人體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮出更大的抗癌作用：伊匹木單抗能促進T細胞的激活和增殖，而納武利尤單抗幫助現(xiàn)有的T細胞識別腫瘤細胞；伊匹木單抗激活的部分T細胞還可以分化為記憶T細胞，幫助實現(xiàn)長期的抗腫瘤免疫反應。在此之前，"O+Y"組合已被FDA批準用于治療包括黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌、非小細胞肺癌在內的5大癌癥，共6個治療適應癥。