淫羊藿苷的藥理作用及發(fā)展前景

       淫羊藿，又名仙靈脾，為小檗科草本植物淫羊藿、朝鮮淫羊藿、柔毛淫羊藿、箭葉淫羊藿的干燥葉。淫羊藿的化學(xué)成分包括黃酮、木脂素、苯酚苷、生物堿、多糖、揮發(fā)油、微量元素、有色原酮、菲、蒽醌、鞣質(zhì)、倍半萜、甾醇等，其中，黃酮類成分如淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C 為其主要活性成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，淫羊藿苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗衰老、抗腫瘤等活性，對神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、心血管、骨骼等相關(guān)疾病具有一定的改善作用。

       1、對生殖系統(tǒng)的促進作用

       淫羊藿苷作為補腎助陽要藥淫羊藿的有效活性成分之一，能夠促進生殖系統(tǒng)的功能。淫羊藿苷可抑制硫酸亞鐵/過氧化氫誘導(dǎo)的人類精子氧化應(yīng)激性損傷，激活ERK1 /2 信號通路，促進睪丸的營養(yǎng)細胞塞爾托利氏增殖，增強雄性生殖功能；可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，上調(diào)下丘腦中多巴胺和5-羥色胺的表達，激活PI3K/AKT /eNOS /NO 信號通路，提高NO、血清睪酮的濃度，縮短捕獲潛伏期和射精潛伏期，提高捕獲和射精率以及睪丸和前列腺指數(shù)，改善雄性小鼠的性功能；可激活NO-環(huán)磷酸鳥苷信號通路，抑制5型磷酸二酯酶的表達，改善勃起功能障礙。

       淫羊藿苷還可上調(diào)細胞色素P450 17 和19 水平，促進芳香化酶的表達，誘導(dǎo)卵巢顆粒細胞的增殖，增加雌激素和孕酮的產(chǎn)生；可增加卵巢、子宮和垂體腺的重量，促進雌性大鼠的青春期發(fā)育，延長青春期大鼠發(fā)情期的持續(xù)。此外，淫羊藿苷可降低卵泡刺激素和黃體生成素水平，提高雌二醇水平，上調(diào)卵巢抗穆勒氏管激素表達，提高卵巢組織中Bcl-2 /Bax 比值，改善衰老小鼠的卵巢卵泡發(fā)育，抑制卵泡閉鎖，提高其生育能力。

       2、對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

       淫羊藿苷對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦缺血、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥和抑郁癥等有很好的改善作用。

       淫羊藿苷可增加超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD) 水平，降低淀粉樣前體蛋白、β-分泌酶的表達，減少Aβ 的產(chǎn)生、積累，減弱由Aβ 介導(dǎo)的軸突和樹突的萎縮，改善阿爾茨海默病模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。淫羊藿苷還可抑制Aβ 誘導(dǎo)的tau 蛋白絲氨酸396、404 和蘇氨酸205 位點的過度磷酸化，從而發(fā)揮保護神經(jīng)細胞的作用。

       淫羊藿苷可激活磷脂酰肌醇3-激酶( phosphoinositide 3-kinase，PI3K) /蛋白激酶B( protein kinase B，Akt) 和MAPK/ERK 信號通路，逆轉(zhuǎn)紋狀體中B 淋巴細胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2) 、Bcl-2 相關(guān)X 蛋白( Bcl-2 associated X protein，Bax) 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 ( cystein-asparate protease-3，Caspase-3) 表達的變化，抑制紋狀體多巴胺含量的持續(xù)降低和酪氨酸羥化酶免疫反應(yīng)神經(jīng)元的丟失。淫羊藿苷還可抑制6-羥基多巴胺/脂多糖誘導(dǎo)大鼠的腦多巴胺神經(jīng)元炎癥性損傷和行為改變。

       淫羊藿苷可抑制NF-κB 抑制蛋白α 降解和NF-κB 活化，上調(diào)過氧化物酶體增殖劑激活受體( peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs) α、γ 蛋白水平，緩解神經(jīng)炎癥。淫羊藿苷還可降低乳酸脫氫酶、丙二醛水平，減弱SOD 活性，增強抗氧化能力，抑制細胞內(nèi)鈣濃度升高，減弱缺血/再灌注的神經(jīng)元損傷。另外，淫羊藿苷可抑制缺血區(qū)髓鞘相關(guān)生長抑制因子、髓鞘相關(guān)糖蛋白和少突膠質(zhì)細胞髓鞘糖蛋白的激活，促進軸突發(fā)芽和再生，改善神經(jīng)功能。

       3、對骨骼系統(tǒng)的保護作用

       淫羊藿苷可促進成骨細胞的形成和活化，同時抑制破骨細胞的形成和功能來緩解骨質(zhì)疏松。淫羊藿苷可激活ERα-Wnt /β-catenin 及Notch 信號通路，上調(diào)成骨細胞關(guān)鍵基因runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2 的表達，發(fā)揮成骨作用；可激活絲裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase，MAPK) 信號通路，增加I 型膠原、骨鈣蛋白和骨質(zhì)素的基因表達，增強體內(nèi)外骨髓間充質(zhì)干細胞( bone mesenchymal stem cells，BMSCs) 的自我更新能力，誘導(dǎo)BMSCs 向成骨細胞分化，進而增強成骨分化。此外，淫羊藿苷可促進雌激素合成，且具有雌激素樣作用，可激活細胞外信號調(diào)節(jié)激酶( extracellular signal-regulated kinase，ERK) 、c-Jun N端激酶( c-jun n-terminal kinase，JNK)，促進成骨細胞的增殖，激活BMP-2 /Smad4，增加成骨細胞活力。

       淫羊藿苷可通過抑制MAPKs 和核轉(zhuǎn)錄因子( nuclear factor kappa-B，NF-κB) 的活性，下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α、前列腺素E2 以及破骨細胞分化因子-核轉(zhuǎn)錄因子受體活化因子配體( receptor activator of NF-κB ligand，RANKL) 的合成，抑制造血細胞分化為破骨細胞。淫羊藿苷及其衍生物可抑制促破骨細胞生成的RANKL表達，促進有成骨作用的堿性磷酸酶、骨鈣素、I 型膠原、骨保護素表達，抑制破骨細胞分化。此外，淫羊藿苷可減少超氧陰離子的生成及肌動蛋白環(huán)的大小和數(shù)量，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收。

       4、對心血管系統(tǒng)的保護作用

       心血管疾病是現(xiàn)代社會引起人類死亡的主要原因之一，淫羊藿苷可通過保護心肌細胞，促進心肌細胞生成，改善內(nèi)皮功能障礙，發(fā)揮心血管系統(tǒng)保護作用。

       淫羊藿苷可通過抑制JNK 和p38 途徑的激活，阻斷血管緊張素II 誘導(dǎo)的心肌細胞肥大和凋亡；激活ERK，清除活性氧，抑制心肌細胞的氧化應(yīng)激。淫羊藿苷還可激活PI3K/Akt/內(nèi)皮型一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase，eNOS) 信號途徑，降低肌酸激酶、缺血修飾白蛋白和乳酸脫氫酶水平，減少凋亡細胞、心肌梗死面積，改善大鼠心肌缺血再灌注損傷；下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2和9活性，改善心肌細胞凋亡，減輕左心室功能障礙和心臟重塑。

       淫羊藿苷可激活p38MAPK 通路，增加過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α、PPARα 和核呼吸因子1 的表達，促進胚胎干細胞向心肌細胞分化，上調(diào)分化后心肌細胞中特異性肌球蛋白輕鏈-1v、心房利鈉肽、心肌肌鈣蛋白I、肌集鈣蛋白和鈉鈣交換劑的表達，維持心肌細胞搏動的正常功能結(jié)構(gòu)。另外，淫羊藿苷還可激活ERK 依賴性信號通路，刺激小鼠脂肪來源的干細胞分化為心肌細胞。

       淫羊藿苷可抑制caspase-3 的活化，上調(diào)eNOS 水平，促進一氧化氮( nitric oxide，NO) 產(chǎn)生，減輕內(nèi)皮細胞的氧化應(yīng)激損傷。淫羊藿苷可降低活性氧水平，激活PI3K/Akt /eNOS 信號通路，延緩?fù)桶腚装彼嵴T導(dǎo)的內(nèi)皮細胞衰老。淫羊藿苷可降低細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1 和E-選擇蛋白的表達，抑制單核細胞和內(nèi)皮細胞的黏附，改善動脈粥樣硬化病變。

       5、對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

       淫羊藿苷可改善風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘、多發(fā)性硬化和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的病情，與其調(diào)節(jié)淋巴細胞功能有關(guān)。淫羊藿苷可抑制輔助性T 細胞( helper T cell，Th) 1、17 的分化，改善小鼠自身免疫性腦脊髓炎。淫羊藿苷可抑制T 細胞中STAT3 的活化，下調(diào)Th17 細胞比例，抑制白細胞介素-17 的產(chǎn)生，改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀；可調(diào)節(jié)哮喘大鼠肺組織中Th1 /Th2 細胞比例、哮喘小鼠Th17 /調(diào)節(jié)性T細胞平衡，改善哮喘；可提高淋巴因子激活的殺傷細胞以及自然殺傷細胞活性，提高人體免疫力。

       此外，淫羊藿苷還具有抗炎，抗癌，抗衰老等作用。淫羊藿苷的多種藥理作用以及較低毒副作用奠定了其廣泛應(yīng)用的基礎(chǔ)。查閱國家相關(guān)網(wǎng)站資料，具有緩解體力疲勞的保健品配方中涉及原料淫羊藿的配方有183個，表明淫羊藿具有很大的開發(fā)利用潛力，故作為淫羊藿苷為主要載體的淫羊藿提取物必將大有作為。

       參考文獻：

       [1] 李聰聰,趙鵬,秦燕勤,朱麗華,劉帥,李建生.淫羊藿苷的藥理活性研究進展[J].中醫(yī)學(xué)報,2020,35(04):781-786.

       [2] 張豪,王佰靈,田苗,林寶虎,趙永恒.淫羊藿苷藥理作用研究進展[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2018,40(09):893-897.

       作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。