復(fù)宏漢霖2020上半年營收110.4百萬元 第三款產(chǎn)品下半年有望獲批

       8月24日，復(fù)宏漢霖公布了2020上半年度業(yè)績及公司重要進(jìn)展。2020年上半年，復(fù)宏漢霖總收入為110.4百萬元人民幣，較2019年上半年度增長約人民幣93.4百萬元，主要來自漢利康® （利妥昔單抗注射液）的銷售額，約95.8百萬元。

       此外，復(fù)宏漢霖的另一重磅產(chǎn)品漢曲優(yōu)®（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）取得突破性進(jìn)展，于2020年7月和8月相繼獲得EC及NMPA批準(zhǔn)，成為首 個中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥，開辟了中國醫(yī)藥企業(yè)參與單抗生物類似藥"世界杯"比賽的先河。

       在加速推動產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程的同時，復(fù)宏漢霖持續(xù)加碼研發(fā)，不斷擴充創(chuàng)新產(chǎn)品管線。2020年上半年，公司累計研發(fā)支出約人民幣756.9百萬元，較2019年上半年度增加約人民幣228.4百萬元。

       而且，復(fù)宏漢霖自主開發(fā)及聯(lián)合多家單位協(xié)同開發(fā)的針對新冠病毒治療的兩個項目已獲得國家重點研發(fā)計劃"公共安全風(fēng)險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備"重點專項立項支持，有望于2020年下半年提交新藥臨床試驗申請。此外，復(fù)宏漢霖申請的HLX04、HLX07相關(guān)專項課題獲"十三五"國家重大新藥創(chuàng)制專項立項支持。

       產(chǎn)品管線進(jìn)展

       1. 漢利康®（HLX01，利妥昔單抗注射液）

       （1）提升生產(chǎn)規(guī)模 生產(chǎn)設(shè)備從500L增加到2000L，提高產(chǎn)能

       （2）增加新規(guī)格 增加500mg/50ml/瓶的新規(guī)格，進(jìn)一步降低患者單位劑量的用藥成本

       （3）遞交新適應(yīng)癥上市申請 2020年7月，復(fù)宏漢霖向NMPA遞交漢利康新以下兩個適應(yīng)癥的補充申請（1）初治濾泡性淋巴癌患者經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分緩解后的單藥維持治療；（2）與氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

       （4）拓展新適應(yīng)癥 開展針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的3期臨床試驗，目前已完后才能患者入組。

       2. 漢曲優(yōu)®（HXL02，注射用曲妥珠單抗）

       HXL02是復(fù)宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥法規(guī)自主開發(fā)和生產(chǎn)的生物類似藥，也是首 個中歐雙批并獲得國際質(zhì)量認(rèn)證的國產(chǎn)單抗生物類似藥，在中國及歐洲均獲得原研曲妥珠單抗獲批的所有適應(yīng)癥，包括：1）HER2陽性早期乳腺癌；2）HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；3）HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界腺癌。

       （1）2020年3月，復(fù)宏漢霖宣布與全球性生物技術(shù)公司Mabxience Research, S.L. ("Mabxience") 簽訂獨家許可協(xié)議，授予其在阿根廷、烏拉圭及巴拉圭針對注射用曲妥珠單抗HLX02在腫瘤治療領(lǐng)域的開發(fā)及商業(yè)化獨家權(quán)利。

       （2）2020年6月，復(fù)宏漢霖就HLX02與Accord Healthcare Limited（以下簡稱為"Accord"）簽訂《許可協(xié)議修正案》，在雙方于2018年6月簽訂的原《許可協(xié)議》授權(quán)許可規(guī)格基礎(chǔ)上，新增授權(quán)許可規(guī)格。

       （3）2020年7月 漢曲優(yōu)?正式被EC批準(zhǔn)上市

       （4）2020年8月，漢曲優(yōu)?被NMPA批準(zhǔn)上市

       3. HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）

       HLX10是復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的核心創(chuàng)新單抗產(chǎn)品，公司加速推進(jìn)HXL10單藥的研究開發(fā)，計劃于2021年初向國家藥監(jiān)局遞交HLX10的單藥上市注冊申請。

       （1）2020年3月，HLX10聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的2期臨床研究（NCT04150575）完成首例患者給藥。

       （2）2020年4月，在土耳其先后完成HLX10治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌和廣泛期小細(xì)胞肺癌兩項國際多中心3期臨床研究的中國境外首例患者給藥

       （3）2020年7月，HLX10聯(lián)合重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）治療的2期臨床研究于中國境內(nèi)完成首例患者給藥。

       4. HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）

       HLX04是復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥，有望用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等眼部疾病的治療。

       2020年8月，復(fù)宏漢霖宣布已完成HLX04用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）治療的3期臨床研究，試驗的主要終點和次要終點均已達(dá)到?；谝讶〉玫难芯拷Y(jié)果，復(fù)宏漢霖計劃于近期就HLX04治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥向國家藥品監(jiān)督管理局遞交上市注冊申請（NDA）。

       此外，復(fù)宏漢霖同步推進(jìn)HLX04聯(lián)合HLX10免疫聯(lián)合治療方案的臨床研究，廣泛覆蓋轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（臨床3期）及晚期肝細(xì)胞癌（臨床2期）等實體瘤適應(yīng)癥

       5. HLX07（EGFR單抗）

       HLX07是復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的首 款改良型創(chuàng)新產(chǎn)品。作為一款靶向EGFR的人源化單抗隆抗體注射液，HLX07具有靶點成熟、治療機理明確等優(yōu)勢。臨床前研究顯示，與西妥昔單抗相比，HLX07在不同腫瘤模型及在相同藥物劑量下，顯示出等效甚至更佳的腫瘤抑制效果和更低的**。

       2020年3月，HLX07在一項針對晚期實體瘤的前瞻性、開放性1期劑量爬坡臨床試驗（HLX07FIH, NCT02648490）中顯示了良好的安全性和耐受性，并在晚期實體瘤患者中觀察到了腫瘤應(yīng)答，初步展現(xiàn)出了一定的抗腫瘤療效，有效支持后續(xù)研究的開展。目前，HLX07已在中國大陸啟動1b/2期臨床試驗。

       6. HLX13（重組抗CTLA-4單抗）

       HLX13為一款以ipilimumab為參照藥，按照《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》開發(fā)的重組抗細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人單克隆抗體注射液。目前，原研ipilimumab已先后在美國和歐盟獲批上市，單藥可用于黑色素瘤的輔助治療、晚期黑色素瘤的治療，與抗PD-1單抗聯(lián)用可應(yīng)用于治療晚期腎細(xì)胞癌、MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌與晚期肝細(xì)胞癌。

       2020年4月，HLX13獲批臨床，適應(yīng)癥為1）無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；2）黑色素瘤的輔助治療；3）晚期腎細(xì)胞癌；4）微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

       7. HLX56(抗DR4單抗）

       HLX56是創(chuàng)新型抗DR4單抗，可以特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的DR4并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。DR4屬腫瘤壞死因子受體（TNFR, tumour necrosis factor receptor）超家族成員。研究表明，DR4在結(jié)直腸癌、胰 腺癌、卵巢癌、胃癌、子宮癌、肺癌和乳腺癌等多種實體瘤中均有較高表達(dá)。

       HLX56是Fc端優(yōu)化的DR4激動劑抗體，其與DR4結(jié)合能夠促使DR4發(fā)生多聚化而激活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。值得關(guān)注的是，HLX56 Fc端引入了雙突變，使其能夠與人體內(nèi)單核細(xì)胞表面FcγRIIB結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而得以借助FcγRIIB的交聯(lián)作用進(jìn)一步增強DR4多聚化和激活，最終顯著地增強了對腫瘤細(xì)胞的凋亡作用。同時也由于這一獨特設(shè)計，使得HLX56的安全性得到進(jìn)一步提升。

       臨床前研究結(jié)果表明，HLX56在體內(nèi)、外實驗中均表現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制活性及良好的安全性。在結(jié)腸癌細(xì)胞系中，低劑量的HLX56在加入人外周血單核細(xì)胞的條件下展現(xiàn)出了強效的腫瘤細(xì)胞抑制作用，提示其有望在臨床研究中克服既往DR4激動劑抗腫瘤效果微弱的問題。

       2020年5月，HLX56在中國臺灣獲臨床試驗許可，適應(yīng)癥為實體瘤。

       8. HLX11（帕妥珠單抗生物類似物）

       HLX11是帕妥珠單抗（原研藥商品名Perjeta®/帕捷特®，HER2陽性乳腺癌第二代靶向治療藥物）的生物類似藥，其潛在適應(yīng)癥包括：1. 早期乳腺癌 與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于 HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2 cm或淋巴結(jié)陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分；用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險 HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，適用于 HER2 陽性、轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)性乳腺癌患者。針對轉(zhuǎn)移性疾病，患者既往未接受過抗 HER2 治療或者化療。

       2020年1月，HLX11臨床試驗申請獲批

       9. HLX14（Denosumab生物類似物）

       HLX14為一款以Denosumab (英文商品名：Prolia®）為參照藥，按照《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》開發(fā)的重組抗NF-κB受體活化因子配體（RANKL）全人單克隆抗體注射液。通過特異性地結(jié)合RANKL，HLX14可阻斷RANKL與破骨細(xì)胞表面的NF-κB受體活化因子（RANK）結(jié)合，從而阻止RANKL/RANK介導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化、成熟及活化，進(jìn)而防止骨質(zhì)溶解及骨相關(guān)事件的發(fā)生

       2020年5月，HLX14獲批臨床，適應(yīng)癥為高危骨折風(fēng)險的女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

       10. HLX55（抗c-MET單抗）

       HLX55能夠與人c-MET的Sema/PSI結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，既能夠通過阻斷c-MET與其配體HGF結(jié)合從而阻斷c-MET激活，又能夠促進(jìn)c-MET降解，具有雙重作用機制。在臨床前研究中，HLX55的抗腫瘤活性和安全性也已經(jīng)得到證實，這為后續(xù)的臨床試驗提供了科學(xué)依據(jù)。復(fù)宏漢霖一直致力于推進(jìn)HLX55的臨床開發(fā)，已先后在中國臺灣和中國大陸獲得HLX55臨床試驗許可

       2020年3月，HLX55用于對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的晚期實體瘤患者的1期臨床研究（HLX55-001）已在中國臺灣完成首例患者給藥。

       此外，復(fù)宏漢霖已成功建立了超大庫容人源化羊駝VHH噬菌體展示庫以及高效的scFv構(gòu)建平臺，正在積極推進(jìn)20項基于VHH或scFv的新型抗體/融合蛋白項目在臨床前的研發(fā)。其中，雙特異性抗體HLX301（包含TIGIT靶點的雙特異性抗體）與HLX35（包含4-1BB靶點的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前研究并遞交了相關(guān)的中國與國際專利申請，更多的新型抗體項目也將在近期迎來關(guān)鍵進(jìn)展。而其復(fù)宏漢霖HLX03（阿達(dá)木單抗生物類似物）上市申請正在審評審批中，預(yù)計有望于今年獲批上市。

       企業(yè)合作

       2020年3月，復(fù)宏漢霖與邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，在現(xiàn)有項目的基礎(chǔ)上，雙方將進(jìn)一步就腫瘤創(chuàng)新藥物的生物標(biāo)志物和伴隨診斷等相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)工作展開一系列合作。

       2020年4月，復(fù)宏漢霖與復(fù)星凱特生物科技有限公司達(dá)成戰(zhàn)略合作意向，共同探索CAR-T和biCAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在實體瘤方面的研發(fā)和應(yīng)用。

       2020年5月，復(fù)宏漢霖與廣州市基準(zhǔn)醫(yī)療有限責(zé)任公司（以下簡稱"基準(zhǔn)醫(yī)療"）達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)胃癌HER2基因擴增液體活檢伴隨診斷產(chǎn)品，檢測血液樣品中HER2基因擴增并在胃癌患者中進(jìn)行驗證。

       2020年5月，復(fù)宏漢霖與三優(yōu)生物醫(yī)藥（上海）有限公司（"三優(yōu)生物"）、上海之江生物科技股份有限公司（"之江生物"）達(dá)成項目合作協(xié)議，三方將合作研發(fā)針對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的全人源抗體藥物。

       除了在產(chǎn)品產(chǎn)量、研發(fā)以及擴展管線上布局，同時復(fù)宏漢霖根據(jù)產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)行了全面的布局。目前針對漢曲優(yōu)®在中國的推廣，復(fù)宏漢霖已建立起一支專業(yè)、高效、國際化的商業(yè)化團(tuán)隊，在市場推廣、渠道管理、定價及市場準(zhǔn)入、國內(nèi)銷售、戰(zhàn)略規(guī)劃等方面建立起全方位的高效商業(yè)運營模式，有望高效推動公司產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程，實現(xiàn)產(chǎn)品的銷售規(guī)模穩(wěn)健增長。