中成藥治療病**肺炎的作用

       隨著有效的疫情防控措施，新型冠狀病毒的傳播在我國(guó)基本得到了控制，我國(guó)在病**肺炎診治和臨床管理方面取得了飛速進(jìn)步，其中中醫(yī)藥在抗擊新冠肺炎過(guò)程中也發(fā)揮了重要作用，特別是在平穩(wěn)血氧飽和度、保護(hù)臟器、控制病程進(jìn)程、恢復(fù)期消除癥狀等方面表現(xiàn)優(yōu)異。部分中成藥在抑制病毒復(fù)制、抑制機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫平衡、調(diào)節(jié)肺纖維化等方面作用明顯，在病**肺炎治療方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

       中成藥對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用

       抑制病毒復(fù)制是治療病**肺炎的重要環(huán)節(jié)，但目前常用抗病毒 藥物，如M2離子通道阻滯劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑陸續(xù)出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致臨床治療藥物缺乏。雖然臨床依據(jù)治療 SARS，MERS，H7N9 和其他流感病毒的經(jīng)驗(yàn)，使用了一些抗病毒 藥物，但始終沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特效治療藥物。

       2020年3月3日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》根據(jù)病情嚴(yán)重程度給出了推薦的中醫(yī)藥治療方法，肯定了中醫(yī)藥在治療新冠肺炎中的療效。多個(gè)基礎(chǔ)研究與臨床研究表明，中成藥在直接抗病毒方面有一定的療效，而且中成藥具有多成分、多靶點(diǎn)發(fā)揮藥效的特點(diǎn)，不易出現(xiàn)耐藥性。

       中成藥免疫調(diào)節(jié)作用

       目前，大多數(shù)病**感染沒(méi)有特效藥，人體免疫系統(tǒng)成為戰(zhàn)勝病毒的利器。但免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活，會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致大范圍的組織損傷、全身炎癥反應(yīng)綜合征、甚至危及生命。中藥可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用共同發(fā)揮阻斷或延緩細(xì)胞因子風(fēng)暴的效果，危急時(shí)刻救治病患。中成藥具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用。一方面可以增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及造血干細(xì)胞的生理功能；另一方面，通過(guò)抑制免疫功能過(guò)度激活，減少炎性因子的釋放。

       參附注射液含有人參皂苷和烏 頭 堿類生物堿，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞分化增殖、改善骨髓造血微循環(huán)。臨床試驗(yàn)證實(shí)，參附注射液可提高CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞數(shù)量，改善患者外周血的免疫功能。

       生脈注射液由人參、麥冬、五味子等 3 味中藥組成， 具有益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫的功能。生脈注射液可以增加小鼠胸腺Thy-1+細(xì)胞百分率，明顯增強(qiáng)刀豆蛋白A 誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖，提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和外周血T淋巴細(xì)胞酯酶染色率， 使血清 IgG 含量增加， 增強(qiáng)免疫功能。

       血必凈注射液由川芎、赤芍、丹參、紅花等組成，有清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效，臨床用于全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥及多器官功能障礙綜合征等疾病。血必凈注射液能明顯抑制膿毒癥的大鼠 Th1/Th2 比例的升高，使促炎與抗炎達(dá)到平衡，從而改善免疫功能狀態(tài)。

       中成藥抗炎作用

       病毒侵染人體呼吸系統(tǒng)，引起上皮細(xì)胞損傷，肺泡巨噬細(xì)胞也會(huì)被感染，觸發(fā)炎癥反應(yīng)。促炎細(xì)胞因子及趨化因子會(huì)導(dǎo)致炎性細(xì)胞的募集，大量的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和組織水腫，如果不加以藥物干預(yù)，將進(jìn)一步導(dǎo)致不可逆器官損傷。

       連花清瘟膠囊用于治療甲型 H1N1 流感、上呼吸道感染等疾病，能夠明顯改善新型冠狀病毒肺炎患者的臨床癥狀，縮短病期，其作用主要與抑制病毒誘導(dǎo)的核因子-κB通路的活化，抑制白介素-6、IL-8、腫瘤壞死因子的表達(dá)，抑制絲裂原活化蛋白激酶通路，阻止炎癥因子釋放有關(guān)。疏風(fēng)解毒膠囊能夠調(diào)控胞外信號(hào)調(diào)控激酶通路、MAPK/NF-κB 通路，抑制炎癥因子IL-1β、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、C-Jun/激活子蛋白-1、NF-κB 的表達(dá)水平。金花清感膠囊能夠顯著降低流感患者 γ-干擾素水平，減輕單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞引起的呼吸道炎癥。喜炎平注射液能夠明顯下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞 RAW264. 7中炎癥因子 NO，TNF-α，IL-6 的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)。熱毒寧注射液主要用于急性支氣管炎和上呼吸道感染等治療，能夠降低 TNF-α、IL-1、IL-6、內(nèi)皮素-1、前列腺素 E2、cAMP 等炎癥因子的水平；減輕脂多糖引起的急性肺損傷，減少微血管滲漏和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，下調(diào) NF-κB 的活化，抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。血必凈注射液可通過(guò)下調(diào) TNF-α，IL-6，IL-8 等關(guān)鍵致炎因子的表達(dá)，抑制氣道炎癥的級(jí)聯(lián)效應(yīng)發(fā)揮抗炎作用；減輕內(nèi)毒素血癥所致的肺臟炎癥反應(yīng)，發(fā)揮肺臟保護(hù)作用。參附注射液能夠穩(wěn)定血壓，降低血清細(xì)胞因子 TNF-α，IL-6 水平，升高 IL-2 水平，調(diào)節(jié)患者促炎 /抗炎因子的平衡，改善肺功能，保護(hù)重要器官功能。

       中成藥抗纖維化作用

       病毒引起炎癥反應(yīng)后，通過(guò)全身循環(huán)擴(kuò)散的炎癥即體循環(huán)中的細(xì)胞因子風(fēng)暴，使促進(jìn)纖維化基因( TGF-β1、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和血小板衍生生長(zhǎng)因子等) 表達(dá)上調(diào)，膠原蛋白的表達(dá)增加，肺部膠原沉積，出現(xiàn)肺纖維增生。目前針對(duì)肺纖維化的臨床用藥僅有吡非尼酮(細(xì)胞因子抑制劑) 和尼達(dá)尼布( 酪氨酸激酶抑制劑)，對(duì)肝損傷患者有限制使用。我國(guó)目前沒(méi)有批準(zhǔn)上市治療肺纖維化藥物。

       中醫(yī)治療肺纖維化以益氣養(yǎng)陰為主，活血化瘀為輔，補(bǔ)肺生津，標(biāo)本兼治。經(jīng)典名方如張仲景《金匱要略》中的麥門(mén)冬湯，王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中的補(bǔ)陽(yáng)還五湯、血府逐瘀湯，《傷寒論》中的加味麻杏石甘湯，單獨(dú)或聯(lián)用化藥均能明顯改善患者的肺功能。麥門(mén)冬湯能抑制肺組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1、基質(zhì)金屬蛋白-9等表達(dá)水平，緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激壓力，恢復(fù)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的正常功能，從而調(diào)整細(xì)胞外基質(zhì)的異常代謝，減少肺間質(zhì)膠原沉積。補(bǔ)陽(yáng)還五湯能通過(guò)下調(diào)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白蛋白表達(dá)、調(diào)控TGF-β/Smad信號(hào)通路 Smad3蛋白的表達(dá)，對(duì)博來(lái)霉素或矽肺肺纖維化鼠有一定的治療作用。在臨床上，補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療后 IPF 患者的血氧分壓、用力肺活量等各項(xiàng)指標(biāo)得到明顯改善，增強(qiáng)肺功能。血府逐瘀湯能抑制氧自由基損傷，通過(guò)降低肺組織羥脯氨酸、膠原蛋白含量及提高彈性纖維含量，改善其細(xì)胞外基質(zhì)代謝。臨床上血府逐瘀湯聯(lián)合強(qiáng)的松治療肺間質(zhì)纖維化，能明顯改善肺功能。麻杏石甘湯可通過(guò)調(diào)控TGF-β /Smad 信號(hào)通路，抑制下游 Smad蛋白及Snail 表達(dá)，改善肺泡Ⅱ型細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

       傳統(tǒng)中醫(yī)藥雖然沒(méi)有對(duì)病毒的認(rèn)識(shí)，但中醫(yī)診療疾病的總體思維是辨證論治、對(duì)證施治， 針對(duì)感染性疾病的病因病機(jī)變化過(guò)程，確立了相應(yīng)的治療方法。中醫(yī)藥在緩解癥狀、逆轉(zhuǎn)重癥化率等方面取得了臨床認(rèn)可，其中以中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合方式的治愈率足以明證?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案( 試行第七版) 》中推薦中成藥血必凈注射液能有效抗炎、調(diào)節(jié)免疫機(jī)能、抑制肺纖維化發(fā)展；喜炎平注射液在臨床抗病毒感染、抗炎過(guò)程表現(xiàn)突出；痰熱清注射液在臨床抗炎、抗纖維化過(guò)程有明顯療效，彰顯了中成藥的多靶點(diǎn)多療效特點(diǎn)，能多機(jī)制協(xié)同治療COVID-19 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

       參考資料：

       [1] 國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳，國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室．關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案 (試行第七版) 的通知［EB /OL］( 2020-03-04)［2020-03-11］．

       [2] 熊微，冉京燕，謝雪佳，等．治療新型冠狀病毒肺炎中成藥的藥理作用與臨床應(yīng)用［J/OL］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，［2020-02-27］．

       [3] 王濤,韓立峰,王躍飛,苗琳,楊劍,張俊華,高秀梅,張伯禮.中成藥治療病**肺炎研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45(07):1509-1514.

       作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究。