繼氟唑帕利之后，第二款國產(chǎn)原研PARP抑制劑報產(chǎn)

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-07-19

7月17日，百濟神州宣布其在研PARP1/2抑制劑帕米帕利的上市申請已被CDE受理，申報的適應(yīng)癥為既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

7月17日，百濟神州宣布其在研PARP1/2抑制劑帕米帕利的上市申請已被CDE受理，申報的適應(yīng)癥為既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。這意味著繼2019年10月恒瑞醫(yī)藥氟唑帕利膠囊報產(chǎn)后，第二款國產(chǎn)PARP抑制劑正式報產(chǎn)。

帕米帕利（pamiparib，BGB-290）是百濟神州科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)的一款PARP1/2抑制劑。臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和 PARP-DNA 復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性，目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實體瘤進行全球臨床開發(fā)。

此次帕米帕利上市申請的遞交是基于一項其治療晚期卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的1/2臨床試驗（NCT03333915）。該試驗的關(guān)鍵性2期部分在中國入組了113例既往接受過至少兩線標準化療、攜有BRCA1/2突變的高級別上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）或高級別子宮內(nèi)膜上皮樣癌患者，主要終點為基于實體腫瘤療效評估標準RECIST 1.1版的客觀緩解率（ORR）。試驗中，患者每日口服兩次帕米帕利、每次60 mg。詳細試驗結(jié)果將在未來一場醫(yī)學(xué)會議上被公布。

除了此次報產(chǎn)的適應(yīng)癥，帕米帕利還被開發(fā)用于治療其他癌癥。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，帕米帕利在國內(nèi)共登記4項臨床試驗，適應(yīng)癥覆蓋乳腺癌、胃癌、卵巢癌。

適應(yīng)癥

百濟神州是一家專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物的全球性生物科技公司，其自主研發(fā)的BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）、PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，其中澤布替尼也已在美國獲批，是第一個完全由我國藥企自主研發(fā)在美國獲批的抗癌藥。

關(guān)于PARP抑制劑

PARP，即聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶，參與包括DNA修復(fù)、基因組穩(wěn)定性在內(nèi)的一系列細胞過程。而BRCA基因缺失會使正常修復(fù)DNA的功能受到限制，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。研究發(fā)現(xiàn)，一般攜帶BRCA基因突變的癌癥患者更容易獲益于PARP抑制劑。

截止目前，全球已經(jīng)批準了4款PARP抑制劑上市，分別是阿斯利康的奧拉帕利（Olaparib）、Clovis公司的蘆卡帕利（Rucaparib）、Tesaro和GSK聯(lián)合開發(fā)的尼拉帕利（Niraparib）以及輝瑞的他拉唑帕利（Talazoparib）。

• 奧拉帕利獲批最早，批準的適應(yīng)癥最多，包括腹膜癌、胰腺癌、輸卵管癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。

• 蘆卡帕利是全球第二個上市的PARP抑制劑，但是卻是全球第一個被加速批準用于卵巢癌三線治療的PARP抑制劑，其批準的適應(yīng)癥為腹膜癌、輸卵管癌、卵巢癌和前列腺癌。

• 尼拉帕利是全球第三個上市的PARP抑制劑，雖比奧拉帕利晚3年在美國上市，但是作為PARP抑制劑中的一匹黑馬進展迅速，也創(chuàng)造了兩個治療領(lǐng)域的第一：1）第一個批準用于無論是否有g(shù)BRCA突變，治復(fù)發(fā)性卵巢癌二線鉑類化療后維持治療；2）第一個批準用于同源重組缺陷HRD陽性的卵巢癌患者四線及以上治療。

• 他拉唑帕利是全球第四個上市的PARP抑制劑，批準的適應(yīng)癥為gBRCA突變的乳腺癌。

上述4款PARP抑制劑中，奧拉帕利表現(xiàn)很亮眼，據(jù)悉在2017年全球PARP抑制劑4.62億美元市場中，奧拉帕利就占據(jù)了64%的市場份額，而蘆卡帕利和尼拉帕利僅占據(jù)36%的市場份額。更值得一提的是，2019年奧拉帕全球銷售額首次突破10億美元，步入重磅產(chǎn)品行列，仍繼續(xù)領(lǐng)跑PARP抑制劑市場。

在國內(nèi)，目前僅有奧拉帕利和尼拉帕利兩款PARP抑制劑獲批，其中奧拉帕利在2019年經(jīng)過談判進入國家醫(yī)保。不過，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)已有多家企業(yè)開始布局PARP抑制劑市場。

研發(fā)階段

其中，氟唑帕利進展最快，于2019年10月率先在國內(nèi)報產(chǎn)，預(yù)計有望成為首個獲批的國產(chǎn)PARP抑制劑。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，氟唑帕利在國內(nèi)共登記20多項研究，涉及適應(yīng)癥包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等。預(yù)計未來隨著新適應(yīng)癥的擴展，氟唑帕利有望成為繼卡瑞利珠單抗之后，恒瑞醫(yī)藥另外一款重磅原研產(chǎn)品。

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