超大規(guī)模！5.5萬人氯喹/羥氯喹預(yù)防COVID-19臨床試驗開展

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作者：向東來源：藥渡

2020-04-13

隨著全球范圍內(nèi)新冠肺炎（COVID-19）疫情的持續(xù)發(fā)酵，確診患者及死亡人數(shù)不斷增高。截止4月9日，全球210個國家累計確診超過148萬例患者，死亡約8.8萬例。

隨著全球范圍內(nèi)新冠肺炎（COVID-19）疫情的持續(xù)發(fā)酵，確診患者及死亡人數(shù)不斷增高。截止4月9日，全球210個國家累計確診超過148萬例患者，死亡約8.8萬例。其中，疫情最為嚴(yán)重的國家美國確診約43萬例，這一龐大的數(shù)量為美國醫(yī)療機構(gòu)帶來了巨大的壓力，同時龐大的患者數(shù)量也為相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者帶來了更高的感染風(fēng)險。

在這一背景下，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院開展了規(guī)模達5.5萬人的預(yù)防COVID-19臨床試驗（CROWN CORONATION trial，NCT04333732） [1] 。這一研究旨在使用氯喹/羥氯喹保護處于感染風(fēng)險中的醫(yī)務(wù)工作者，防止整個醫(yī)療體系的崩潰。

CROWNCORONATION 研究

圖1 CROWN CORONATION 研究設(shè)計

根據(jù)ClinicalTrials.gov登記的信息，該研究是一項國際多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該研究主要納入年滿18歲（含18歲），在各級醫(yī)療機構(gòu)工作可能接觸SARS-CoV-2感染患者的高暴露風(fēng)險的醫(yī)務(wù)工作者，共計劃納入5.5萬人。

該研究申辦方為美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院，登記的研究聯(lián)系地址有美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、澳大利亞墨爾本醫(yī)學(xué)院、加拿大人口衛(wèi)生研究所與多倫多大學(xué)、愛爾蘭圣詹姆斯醫(yī)院、南非威特沃特斯蘭德大學(xué)、英國倫敦大學(xué)學(xué)院。

被納入該研究的醫(yī)務(wù)工作者將被隨機分入低劑量組（300mg氯喹基質(zhì)，每周一次），中等劑量組（300 mg氯喹基質(zhì)，每周二次），高劑量組（150 mg氯喹基質(zhì)，每天一次）和安慰劑組。所有劑量組中，在開始前需連續(xù)4天服用300 mg氯喹共1200 mg（安慰劑組服用安慰劑），才正式進入相應(yīng)治療組。

考慮到在某些瘧疾不流行的國家中氯喹不易獲得，該研究還規(guī)定可以使用羥氯喹代替氯喹使用，具體使用氯喹還是羥氯喹由參研醫(yī)院自行決定。關(guān)于氯喹與羥氯喹的換算劑量，ClinicalTrials.gov登記信息中如此描述“Based on invitro studies and reviews of drug toxicity , we consider 150 mg of hydroxychloroquinebase to be equivalent to 150 mg of chloroquine base in terms of efficacy”。也就是說，該研究認(rèn)為在治療新冠肺炎中，氯喹用量與羥氯喹用量是一致的。

一、為什么選擇氯喹/羥氯喹？

那么，為什么會選用氯喹和羥氯喹而不是其他藥物開展如此大規(guī)模的預(yù)防性研究呢？綜合分析，有以下幾個原因。

1、氯喹和羥氯喹的有效性已得到初步的證實

在我國抗擊新冠肺炎疫情期間，氯喹和羥氯喹針對新冠肺炎的有效性已經(jīng)得到了我國科研人員的肯定。其中，氯喹已被納入我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案》；而羥氯喹也位列“上海方案”中治療性藥物列首位。此外，法國科學(xué)家Didier Raoulta團隊發(fā)表的論文 [2] 也顯示硫酸羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素，在新冠救治中有顯著療效。

盡管目前對于氯喹和羥氯喹的有效性尚存在很大爭議，但在近日，美國已授予氯喹和羥氯喹EUA [3] 。（注：EUA，即Emergency?Use?Authorization，指美國FDA在實際的或潛在的緊急狀態(tài)下對未獲批準(zhǔn)的醫(yī)藥產(chǎn)品及已獲批準(zhǔn)醫(yī)藥產(chǎn)品的未獲批準(zhǔn)用途的授權(quán)。）

氯喹和羥氯喹被FDA授予EUA [3]

圖2 氯喹和羥氯喹被FDA授予EUA [3]

2、氯喹和羥氯喹作為已上市藥物，其安全性有保證

氯喹和羥氯喹作為上市多年的藥物，人們對于其安全性已有了充分的認(rèn)識，羥氯喹更是可以被紅斑狼瘡患者等長期服用，只要遵循醫(yī)囑及說明書使用就不會有太大的問題。

3、氯喹和羥氯喹價格便宜，供應(yīng)量充足

在全球疫情如此嚴(yán)重的情況下，受感染的人數(shù)遠遠超出正常醫(yī)療系統(tǒng)所能承擔(dān)的范圍。在這一背景下，藥物的供應(yīng)量是首要問題，而氯喹和羥氯喹生產(chǎn)工藝相對簡單，在短期內(nèi)可以大量供應(yīng)；其次，藥物的價格也是重要問題，像其他抗病毒藥物、或托珠單抗等價格不菲，患者個人或者醫(yī)保系統(tǒng)難以滿足如此巨大的資金需求，而氯喹和羥氯喹價格低廉，正是大規(guī)模使用的不二之選。

氯喹與羥氯喹價格 [4]

圖3 氯喹與羥氯喹價格 [4]

二、其他預(yù)防COVID-19臨床試驗

其實，在3月份的時候英國牛津大學(xué)就已開展了規(guī)模達1萬人的預(yù)防COVID-19臨床試驗，使用的藥物為氯喹。然而，在最近一次的方案更新中該研究將納入的人數(shù)直接擴大到了4萬人，并將羥氯喹也納入到了使用藥物中（新版方案中，在亞洲受試者使用氯喹，在歐洲受試者使用羥氯喹）。在此之后，又有其他國家針對COVID-19開展了預(yù)防性的臨床試驗。

據(jù)統(tǒng)計截止目前，在全球范圍內(nèi)共有18項預(yù)防COVID-19臨床試驗開展 [1] ，總共納入人數(shù)接近12萬，涉及到的預(yù)防用藥有氯喹、羥氯喹、干擾素α-1b、胸腺肽α、免疫血漿、vitACD-Zinc、卡介苗、洛匹那韋/利托那韋等。其中大多數(shù)試驗所用藥物為氯喹、羥氯喹，所針對的受試者群體也多為醫(yī)務(wù)工作者。

表1 在研預(yù)防COVID-19臨床試驗

在研預(yù)防COVID-19臨床試驗

三、結(jié)語

在全球新冠肺炎疫情如此嚴(yán)峻的今天，一線的醫(yī)務(wù)工作者是我們的最后一道防線。但是，由于防護物資的緊缺，很多國家和地區(qū)的醫(yī)務(wù)工作者的防護沒有得到完全的保障，暴露風(fēng)險較高，因此這些大規(guī)模開展的預(yù)防COVID-19臨床試驗極有必要。

參考來源

[1] ClinicalTrials.gov

[2] Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial

[3] Emergency Use Authorization：https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization

[4] 京東大藥房

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