中藥雷公藤及其提取物的藥理和臨床應(yīng)用

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作者：小泥沙來源：CPhI制藥在線

2020-04-08

雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤的根，又名黃藤根、斷腸草等。雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等作用，為目前臨床研究熱點(diǎn)。

雷公藤

雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤的根，又名黃藤根、斷腸草等，主產(chǎn)于福建、浙江、安徽、河南等地，主要以去皮根的木質(zhì)部入藥。雷公藤的化學(xué)成分復(fù)雜，主要有效成分包括生物堿、二萜、三萜和木脂素等。其中生物堿是雷公藤中一類重要的化學(xué)成分，結(jié)構(gòu)豐富多樣，具有廣泛的藥理活性。雷公藤多苷（TG）是從雷公藤中提取分離得到的一種有效組分，含多種二萜內(nèi)酯、生物堿、三萜類及苷類成分，具有獨(dú)特的抗炎和免疫抑制效應(yīng)，現(xiàn)已被制成中成藥，通過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）在內(nèi)的自身免疫性和炎性疾病。雷公藤甲素（TP）是從雷公藤中分離出的活性最高的環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物，也是雷公藤有效組分中最主要的抗炎和免疫抑制成分之一。藥理研究表明，TP 可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、酶類、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的表達(dá)，抑制炎癥因子分泌，發(fā)揮對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用。TP 可通過抑制T、B 淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，降低脾組織IL-1β、TNF-α 水平及足爪組織MMP-2和環(huán)氧合酶（COX-2）陽性表達(dá)，降低血清中抗CII抗體水平，從而抑制CIA 大鼠足爪腫脹，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）。雷公藤紅素（Cel）是一種從衛(wèi)矛科雷公藤屬及南蛇藤屬植物中分離出的活性較高的五環(huán)三萜類物質(zhì)，是雷公藤片、雷公藤多苷片等制劑的主要有效成分之一，具有多種藥理活性，如抗炎、免疫抑制、抗氧化及抗腫瘤活性等。

雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等作用，為目前臨床研究熱點(diǎn)。

1、抗炎

研究報(bào)道，具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用的雷公藤單體成分有雷公藤新堿、雷公藤春堿、雷公藤堿戊、雷公藤內(nèi)酯酮、去甲澤拉木醛、雷公藤甲素、雷公藤紅素和雷醇內(nèi)酯等。雷公藤內(nèi)酯治療可降低TNF-α 誘導(dǎo)的磷酸化JNK 的表達(dá)，減少RAFLS的遷移，還可能參與抑制TLR4 誘導(dǎo)的NF-κB/ IL-1β 免疫通路，抑制NF-κB/ TNF-α/ VCAM-1 炎癥通路，調(diào)節(jié)TGF-β1/α-SMA / 波形纖維化通路，從而對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，擴(kuò)張型心肌病起到治療作用。

2、對(duì)免疫的抑制作用

雷公藤作為免疫抑制劑廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、腎小球疾病、白塞氏病等自身免疫性疾病具有良好療效。雷公藤對(duì)免疫的作用主要體現(xiàn)在對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫的抑制上。雷公藤可抑制T 細(xì)胞增殖反應(yīng)，且可明顯降低小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2 的水平，抑制脾細(xì)胞活化，對(duì)體液免疫，它能明顯抑制胸腺依賴性抗原誘發(fā)的抗體反應(yīng)，抑制胸腺和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。雷公藤可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的過度激活，對(duì)于免疫系統(tǒng)過度活躍的疾病有效，如：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，HIV 感染。

3、抗腫瘤作用

雷公藤可通過對(duì)細(xì)胞周期、對(duì)血管生成作用、對(duì)血管內(nèi)皮生長因子、對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡的作用、對(duì)蛋白表達(dá)以及對(duì)細(xì)胞形態(tài)的影響來發(fā)揮抗腫瘤作用，可作為潛在的臨床抗癌藥物。雷公藤內(nèi)酯可激活腫瘤細(xì)胞中的促凋亡蛋白，使癌細(xì)胞對(duì)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡更敏感，可調(diào)控對(duì)于導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯相關(guān)的cyclinB、cdc2 等分子從而有效抑制高惡性度的肝癌細(xì)胞SMMC-772 的增殖。還可降低乳腺癌細(xì)胞中β- 連環(huán)蛋白的表達(dá)水平，或靶向降低多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的下游效應(yīng)蛋白誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；還可用作抗血管生成劑以抑制轉(zhuǎn)移。

4、對(duì)神經(jīng)退行性疾病的影響

雷公藤提取物雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯、T10、T4等對(duì)于神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病、帕金森病、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎、腦缺血等有一定的治療作用，其機(jī)制一般是抑制炎癥反應(yīng)因子，促進(jìn)分泌保護(hù)性細(xì)胞因子。雷公藤紅素可改善肝葉部分切除術(shù)后A 模型小鼠的認(rèn)知功能的下降，其機(jī)制可能與周期蛋白依賴性蛋白激酶5 和激動(dòng)因子p25 蛋白表達(dá)下降有關(guān)。小鼠腹膜內(nèi)注射雷公藤內(nèi)酯能顯著減輕學(xué)習(xí)和記憶的缺陷，減少AD 轉(zhuǎn)基因小鼠(APP/PS1 小鼠) 腦中的膠質(zhì)活化和促炎因子含量，通過抑制大鼠中NF-κB/PUMA 信號(hào)對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)起到保護(hù)作用。

5、抗病毒作用

雷公藤對(duì)EB 病毒、單純胞疹I(lǐng) 型、麻疹病毒、流感A 型病毒等具有抑制作用，其機(jī)制可能是抑制病毒蛋白合成，抑制病毒基因轉(zhuǎn)錄以及病毒核酸合成有關(guān)。雷公藤紅素通過抑制其HBsAg 的表達(dá)抑制小鼠原代肝細(xì)胞乙型肝炎病毒DNA 的復(fù)制，通過抗逆轉(zhuǎn)錄抑制人類免疫缺陷病毒Tat- 蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程。

臨床應(yīng)用

1、治療腎病

雷公藤用于治療多種難治性腎性蛋白尿臨床療效滿意。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床驗(yàn)證，明確其治療范圍與皮質(zhì)激素相似，但沒有激素的副反應(yīng)。雷公藤內(nèi)酯醇可以使尿蛋白減少，減輕腎小球硬化。雷公藤多苷對(duì)于腎移植術(shù)后尿蛋白有顯著療效，能夠保護(hù)移植腎臟。

2、治療自身免疫性疾病

雷公藤廣泛應(yīng)用到治療各種自身免疫性、過敏性疾病。從最初臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、紅斑性狼瘡、紫癜性腎炎、白塞氏病、皮肌炎、麻風(fēng)等，到動(dòng)物模型研究其對(duì)自身免疫性貧血、自身免疫性糖尿病、自身免疫性肝炎、自身免疫性肌炎、自身免疫性葡萄膜炎等，雷公藤在此領(lǐng)域的研究越來越深入和廣泛, 多種聯(lián)合用藥研究也相繼開展。

3、治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

復(fù)方雷公藤外敷劑外敷是一種有效、安全的緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛的方法, 可作為緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛的輔助治療。

雷公藤可通過多靶點(diǎn)多途徑改善多種疾病，在臨床多個(gè)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。但因其**大，不良反應(yīng)多，臨床上還需要更多高質(zhì)量臨床研究以及進(jìn)一步的機(jī)制研究，以明確雷公藤制劑在使用的具體適應(yīng)證、劑量、使用療程與不良反應(yīng)防治方法。

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作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。

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