美珀珠單抗（Meplazumab）治療新冠肺炎初步顯示良好療效

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作者：向東來源：CPhI制藥在線

2020-03-27

Meplazumab中文名稱美珀珠單抗，由空軍軍醫(yī)大學(xué)（原第四軍醫(yī)大學(xué)）陳志南院士團(tuán)隊(duì)開發(fā)。Meplazumab是一種人源化的抗CD147抗體，在之前的研究中一直被應(yīng)用于抗瘧疾的研究中。

2020年3月24日，空軍軍醫(yī)大學(xué)（原第四軍醫(yī)大學(xué)）唐都醫(yī)院陳志南院士團(tuán)隊(duì)在medRxivs上傳題為"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial"的文章[1]。該文章指出美珀珠單抗（Meplazumab）可以有效改善COVID-19患者的康復(fù)情況，并具有良好的安全性，研究結(jié)果表明可針對Meplazumab治療COVID-19開展更大規(guī)模的研究。

COVID-19

圖1. 文章標(biāo)題

美珀珠單抗（Meplazumab）臨床結(jié)果

本研究主要基于一項(xiàng)單中心、開放的臨床試驗(yàn)（NCT04275245）[2]。該研究中所有入組的患者將在按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案》給與常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，再在第1、3、5天注射Meplazumab，并選取同期住院的COVID-19患者作為陰性對照。

在2020年2月3日至2020年2月10日間，共有17名患者入組并給與Meplazumab，11名住院患者作為陰性對照，這兩組患者基線特征較為平衡。研究結(jié)果顯示，在重型和危重型患者中Meplazumab組相比對照組可以顯著性的提高患者出院率（p=0.006）和減少病情嚴(yán)重程度（p=0.021）。Meplazumab組病毒轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間為3天，而對照組13天。同時(shí)，Meplazumab組中恢復(fù)正常淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP的患者比例及其恢復(fù)速度也十分顯著。此外，在Meplazumab治療的患者中沒有觀察到不良反應(yīng)。

病毒轉(zhuǎn)陰情況對比

圖2. 病毒轉(zhuǎn)陰情況對比

美珀珠單抗（Meplazumab）體外活性

關(guān)于Meplazumab治療COVID-19患者的機(jī)制，陳志南院士團(tuán)隊(duì)近日在預(yù)印版平臺bioRxiv在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為"SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein"的文章中已有所表述[3]。

該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2可通過與受體CD147結(jié)合侵入宿主細(xì)胞，即病毒S蛋白與宿主細(xì)胞上的受體CD147結(jié)合，從而介導(dǎo)病毒入侵。若能夠阻斷S蛋白與受體CD147的結(jié)合，則可防止病毒侵入宿主細(xì)胞，而Meplazumab作為抗CD147抗體正好可以介入這一過程。

針對這一想法，研究團(tuán)隊(duì)使用Meplazumab進(jìn)行了體外活性研究，結(jié)果表明抗CD147人源化抗體Meplazumab可顯著抑制病毒入侵宿主細(xì)胞，Meplazumab對病毒的抑制率以劑量依賴性方式顯著增加，其EC50為24.86μg/mL，IC50為15.16μg/mL。其次，該研究還驗(yàn)證了CD147和S蛋白之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)其親和常數(shù)為1.85×10-7M。這些結(jié)果表明，在宿主細(xì)胞上阻斷CD147對SARS-CoV-2具有抑制作用，表明CD147在促進(jìn)SARS-CoV-2對宿主細(xì)胞的侵襲中起重要作用。

Meplazumab體外活性

圖3. Meplazumab體外活性

美珀珠單抗（Meplazumab）

Meplazumab中文名稱美珀珠單抗，由空軍軍醫(yī)大學(xué)（原第四軍醫(yī)大學(xué)）陳志南院士團(tuán)隊(duì)開發(fā)。Meplazumab是一種人源化的抗CD147抗體，在之前的研究中一直被應(yīng)用于抗瘧疾的研究中。2018年該團(tuán)隊(duì)在Blood雜志上發(fā)表研究論文"Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum"[4]，發(fā)現(xiàn)了人紅細(xì)胞膜上的CD147是惡性瘧原蟲裂殖子入侵紅細(xì)胞的受體，其裂殖子上的配體是棒狀體相關(guān)蛋白2（RAP2）。該研究表明，Meplazumab能有效靶向抑制CD147-RAP2相互作用，阻止納蟲泡的形成，從而消除紅內(nèi)期瘧原蟲。

Meplazumab被授予孤兒藥

圖4. Meplazumab被授予孤兒藥

Meplazumab已進(jìn)入 FDA IND申報(bào)，于2019年3月15日獲美國FDA批準(zhǔn) "孤兒藥"資格[5]，F(xiàn)DA批準(zhǔn)說明顯示該藥物的申辦方為江蘇太平洋美諾克生物藥業(yè)有限公司，通過該公司官網(wǎng)顯示，該公司與空軍軍醫(yī)大學(xué)（原第四軍醫(yī)大學(xué)）建立了長期合作。

結(jié)語

由于此項(xiàng)研究是一項(xiàng)小樣本量的研究，并且不是RCT研究，所以對Meplazumab抗COVID-19能力目前并不能斷言，但是本項(xiàng)研究結(jié)果表明Meplazumab在治療COVID-19方面頗有潛力，因此期待后續(xù)有更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)開展以對其抗COVID-19能力進(jìn)一步驗(yàn)證。作為首個國內(nèi)自主研發(fā)的治療COVID-19的藥物，Meplazumab值得我們投入更多期待。

此外，目前初步展現(xiàn)出抗COVID-19能力的藥物氯喹、羥氯喹等也是抗瘧藥物，這之間有何聯(lián)系？

參考來源：

[1] Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial.

[2] ClinicalTrials.gov

[3] SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

[4] Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum.

[5] FDA官網(wǎng)

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