在研抗新冠病毒肺炎Top35療法

       近日來，新冠肺炎疫情在國(guó)內(nèi)雖已被遏制，但在國(guó)外卻有愈演愈烈的趨勢(shì)。根據(jù)報(bào)道，除中國(guó)外目前已有接近兩百個(gè)國(guó)家和地區(qū)近30萬患者確診COVID-19。

       在這一背景下，國(guó)外知名生物醫(yī)學(xué)媒體GEN（Genetic Engineering and Biotechnology News）在近日發(fā)布一篇名為“How to Conquer Coronavirus: Top 35 Treatments in Development”的文章，總結(jié)了在研的針對(duì)新型冠狀病毒肺炎的35種療法，其中有我們熟知的瑞德西韋、法匹拉韋、氯喹等，還有一些在研的**。下文將簡(jiǎn)要介紹一下相關(guān)療法。

       1、克力芝（洛匹那韋/利托那韋）

       廠商 ：艾伯維

       類型 ：HIV-1蛋白酶抑制劑，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，可用于治療14歲及以上的成人和兒童的HIV-1感染

       現(xiàn)狀 ：已被納入國(guó)內(nèi)《新型冠狀病毒肺炎診療方案》；河南省衛(wèi)健委于1月31日宣布，三例確診為新冠狀病毒感染的患者在服用克力芝后康復(fù)。此外，浙江省醫(yī)院接診的20例新冠病毒感染患者在服用克力芝后其核酸測(cè)試轉(zhuǎn)為陰性。

       然而，3月18日曹彬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究結(jié)果表明在針對(duì)重癥患者中，與常規(guī)治療相比未觀察到洛匹那韋/利托那韋有益。

       2、Ampligen (Rintatolimod)

       廠商 ：AIM ImmunoTech

       類型 ：免疫調(diào)節(jié)劑，適用于嚴(yán)重的慢性疲勞綜合癥

       現(xiàn)狀 ：AIM ImmunoTech于2月27日表示，它正在與ChinaGoAbroad（“中國(guó)走出去”，這是一個(gè)涉及中國(guó)跨境交易的咨詢服務(wù)公司）合作，以促進(jìn)Rintatolimod進(jìn)入中國(guó)，以用作預(yù)防/早期治療COVID-19的藥物。

       3、單劑量鼻內(nèi)**

       廠商：Altimmune

       類型：基于Altimmune專有平臺(tái)**技術(shù)的**

       現(xiàn)狀：Altimmune于2月28日表示，它已經(jīng)完成了**的設(shè)計(jì)和合成，并將其推進(jìn)到了動(dòng)物試驗(yàn)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)，有關(guān)該**的臨床測(cè)試最早可于八月開始。該**生產(chǎn)平臺(tái)已經(jīng)開發(fā)出了NasoVAX（該公司開發(fā)的流感**候選藥物），其在IIa期臨床中顯示陽(yáng)性結(jié)果。

       4、APN01

       廠商：APEIRON Biologics

       類型：重組人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（rhACE2），用于治療急性肺損傷，急性呼吸窘迫綜合征和肺動(dòng)脈高壓。

       現(xiàn)狀：總部位于維也納的APEIRON于2月26日在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)由研究人員發(fā)起的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估APN01作為嚴(yán)重SARS-CoV-2感染患者的治療方法。這項(xiàng)隨機(jī)非盲試驗(yàn)將治療24名患者，為期7天，以獲得有關(guān)rhACE2對(duì)生物學(xué)，生理和臨床結(jié)果以及安全性的影響的初步數(shù)據(jù)。

       5、達(dá)蘆那韋/利托那韋；ASC09/利托那韋；ASC09/奧司他韋；利托那韋/奧司他韋

       廠商 ：歌禮生物

       類型 ：HIV蛋白酶抑制劑

       現(xiàn)狀 ：歌禮生物于2月26日指出，三名接受達(dá)蘆那韋聯(lián)合利托那韋治療的COVID-19患者在治療后從南昌市第九醫(yī)院出院。2月2日，歌禮生物表示將積極協(xié)助相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)研究人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評(píng)估歌禮生物的ASC09和利托那韋用于COVID-19的治療的有效性和安全性。1月25日，歌禮生物向NMPA及CDE申請(qǐng)，將利托那韋和ASC09固定劑量組合納入國(guó)家急救通道。

       此外，同濟(jì)醫(yī)院還有一項(xiàng)NCT04261270研究，分別測(cè)試了ASC09和奧司他韋，利托那韋和奧司他韋聯(lián)用。另外，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院注冊(cè)的一項(xiàng)試驗(yàn)正在評(píng)估ASC09和利托那韋，洛匹那韋和利托那韋的聯(lián)合用藥療效（ChiCTR2000029603）。

       6、磷酸氯喹

       廠商 ：拜耳、許多中國(guó)廠商

       類型 ：一種具有抗瘧和抗炎特性的喹啉化合物

       現(xiàn)狀 ：關(guān)于磷酸氯喹治療新冠肺炎的臨床研究已在在北京、廣東省和湖南省的10多家醫(yī)院進(jìn)行，在這些醫(yī)院中，目前已顯示了“較好的療效”。磷酸氯喹已被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案》。

       7、IFX-1

       廠商 ：舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司、InflaRx

       類型 ：抗C5a單克隆抗體，正在開發(fā)中用于COVID-19和化膿性汗腺炎

       現(xiàn)狀 ：IFX-1目前已開展針對(duì)COVID-19治療的臨床試驗(yàn)。

       8、Galidesivir (BCX4430)

       廠商 ：Biocryst

       類型 ：RNA聚合酶抑制劑

       現(xiàn)狀 ：BCX4430在體外對(duì)冠狀病毒、及其他20多種RNA病毒表現(xiàn)出廣譜活性，這些病毒包括絲狀病毒、披膜病毒、布尼亞病毒、沙粒病毒、副粘病毒和黃病毒等。

       9、BXT-25

       廠商 ：BioXyTran

       類型 ：抗壞死藥物，其糖聚合物結(jié)構(gòu)由整合了血紅蛋白分子和專有聚合物化學(xué)結(jié)構(gòu)的雜化分子組成

       現(xiàn)狀 ：Bioxytran于2月5日表示，正在開發(fā)BXT-25可將其作為SARS-CoV-2晚期患者的急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的治療方法。

       10、CYNK-001

       廠商 ：Celularity、SorrentoTherapeutics

       類型 ：來源于胎盤的NK細(xì)胞

       現(xiàn)狀 ：Celularity和SorrentoTherapeutics兩家公司于1月30日展開了相關(guān)合作，旨在將Celularity的CYNK-001的治療用途擴(kuò)展到COVID-19。目前已與中國(guó)本地專家取得聯(lián)系，討論在中國(guó)快速跟蹤C(jī)YNK-001的臨床驗(yàn)證和后勤要求。

       11、托珠單抗

       廠商 ：羅氏、海正藥業(yè)

       類型 ：一種靶向白介素6的人源化單抗

       現(xiàn)狀：托珠單抗已被寫入《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，在重型、危重型患者的防疫治療部分提出，“對(duì)于雙肺廣泛病變及重型患者，且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)IL-6水平升高者，可試用托珠單抗治療。”在中國(guó)也已有多項(xiàng)托珠單抗COVID-19臨床試驗(yàn)開展，近日羅氏也啟動(dòng)了全球范圍內(nèi)的托珠單抗COVID-19臨床試驗(yàn)。

       12、Vaccine

       廠商 ：CSL和昆士蘭大學(xué)

       類型 ：基于子公司Seqirus的專有技術(shù)MF59?開發(fā)的**

       現(xiàn)狀 ：CSL 2月12日表示將向昆士蘭大學(xué)提供技術(shù)支持，并為其臨床前開發(fā)計(jì)劃捐贈(zèng)MF59，昆士蘭大學(xué)將使用其測(cè)試病毒蛋白。

       13、mRNA-basedvaccine

       廠商 ：CureVac

       類型 ：使用CureVac mRNA**開發(fā)平臺(tái)的**

       現(xiàn)狀 ：CureVac與公共防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）正在合作開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的**，CEPI已承諾提供高達(dá)830萬美元的額外資金，用于相關(guān)**的加速開發(fā)、制造和臨床測(cè)試。CEPI首席執(zhí)行官Richard Hatchett表示，Coalition和CureVac希望在幾個(gè)月內(nèi)將病毒的基因序列帶入候選**并進(jìn)行臨床測(cè)試。

       14、Leronlimab(PRO 140)

       廠商 ：CytoDyn

       類型 ：人源化IgG4單克隆抗體，CCR5拮抗劑，具有多種治療適應(yīng)癥的潛力

       現(xiàn)狀 ：已向美國(guó)FDA提交了IND以進(jìn)行l(wèi)eronlimab（PRO 140）的II期臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證leronlimab（PRO 140）治療COVID-19呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的有效性和安全性。

       15、法匹拉韋

       廠商 ：富士膠片控股株式會(huì)社、海正藥業(yè)

       類型 ：廣譜RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）抑制劑

       現(xiàn)狀 ：日本衛(wèi)生大臣加藤勝伸2月22日表示，日本衛(wèi)生省將推薦由富士膠片旗下的富山化學(xué)公司法匹拉韋在至少兩個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)確認(rèn)其對(duì)對(duì)輕癥和無癥狀病例有效后，將其用作冠狀病毒治療。在中國(guó)，深圳市三醫(yī)院宣布臨床試驗(yàn)顯示，從試驗(yàn)組和對(duì)照組共入組80例的初步結(jié)果顯示：法匹拉韋治療組尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，副作用明顯低于克力芝組，患者依從性好；治療后抗病毒療效優(yōu)于克力芝組。

       近日，深圳市第三人民醫(yī)院和國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心合作發(fā)表在中國(guó)工程院院刊《Engineering》的文章研究結(jié)果顯示，在病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)長(zhǎng)方面，法匹拉韋治療組與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)陰時(shí)長(zhǎng)的中位值明顯縮短，分別為4（2.5–9）天和11（8–13）天，具有顯著差異（P < 0.001）。在胸部影像學(xué)改善方面，法匹拉韋治療組與對(duì)照組相比，改善率分別為91.4%和62.22%。此外,法匹拉韋安全性耐受性良好。

       16、Ii-Keypeptide vaccine

       廠商 ：Generex Biotechnology

       類型 ：基于Generex的Ii-Key免疫系統(tǒng)激活技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的**

       現(xiàn)狀 ：Generex表示2月27日已收到中國(guó)有關(guān)公司的合同，用于Ii-key**。Generex將獲得100萬美元的預(yù)付款，以在美國(guó)啟動(dòng)項(xiàng)目工作。

       17、瑞德西韋

       廠商 ：吉利德

       類型 ：廣譜RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）抑制劑

       現(xiàn)狀 ：自《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在1月31日發(fā)表一位患者治愈出院的論文后，關(guān)于瑞德西韋的臨床試驗(yàn)迅速在中國(guó)開展，近日吉利德已在美國(guó)開展相關(guān)臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在全球多個(gè)國(guó)家設(shè)立中心招募患者，用以評(píng)估瑞德西韋治療COVID-19的安全性和有效性。 近日，瑞德西韋針對(duì)COVID-19的適應(yīng)癥，被美國(guó)FDA授予了孤兒藥的資格。

       18、COVID-19 S-Trimer

       廠商 ：GSK、三葉草生物制藥

       類型 ：冠狀病毒**

       現(xiàn)狀 ：GSK將為三葉草生物制藥提供輔助系統(tǒng)以便在臨床前研究中進(jìn)一步評(píng)估S-Trimer的有效性。三葉草生物制藥中國(guó)最大規(guī)模的商用cGMP生物制造能力供應(yīng)商之一，可以迅速擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模大批量生產(chǎn)相關(guān)**。

       19、Vaccine

       廠商 ：iBio、BeijingCC-Pharming

       類型 ：基于iBio的FastPharming系統(tǒng)制造的**

       現(xiàn)狀 ：Beijing CC-Pharming于2月3日披露了開發(fā)和測(cè)試COVID-19**的計(jì)劃，這一計(jì)劃將結(jié)合MERS病毒**研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

       20、Vaccine和冠狀病毒中和抗體

       廠商 ：ImmunoPrecise Antibodies

       類型 ：使用ImmunoPrecise專有的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)（B Cell Select? and DeepDisplay?）和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)OmniAb?直接生成的抗體

       現(xiàn)狀 ：ImmunoPrecise于2月20日宣布已任命Talem科學(xué)委員會(huì)主席IlseRoodink博士為冠狀病毒全球項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，將致力于尋找治療COVID-19療法。

       21、卡瑞麗珠單抗和胸腺肽

       廠商 ：恒瑞醫(yī)藥

       類型 ：人源單克隆PD- 1抗體、5-Da多肽激素（胸腺素）

       現(xiàn)狀 ：已有相關(guān)研究正在進(jìn)展中，包括武漢金銀潭醫(yī)院（武漢市傳染病醫(yī)院）（CHICTR200029806）和東南大學(xué)（NCT04268537）。

       22、Brilacidin

       廠商 ：Innovation Pharmaceuticals

       類型 ：新型磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑

       現(xiàn)狀 ：Innovation于2月24日表示，將與其他機(jī)構(gòu)合作開發(fā)Brilacidin，以研究其對(duì)SARS-CoV-2的潛在有效性。Innovation還向生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局（BARDA）提交了Brilacidin治療冠狀病毒潛力的初步總結(jié)報(bào)告。

       23、INO-4800

       廠商 ：Inovio Pharmaceuticals、北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司

       類型 ：**

       現(xiàn)狀 ：Inovio于1月31日宣布，將與北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司攜手加快在中國(guó)開發(fā)INO-4800。INO-4800是Inovio針對(duì)SARS-CoV-2開發(fā)的**，在最近發(fā)表于《柳葉刀傳染病》的一篇論文中，Inovio對(duì)MERS-CoV**INO-4700的一期研究表明該**具有良好的耐受性，在大約95%的受試者中誘導(dǎo)出了高水平的抗體反應(yīng)，同時(shí)在近90%的受試者中產(chǎn)生了廣泛的T細(xì)胞應(yīng)答。

       24、普澤力（達(dá)蘆那韋/考比司他）、**

       廠商：強(qiáng)生

       類型：HIV蛋白酶抑制劑、**

       現(xiàn)狀：強(qiáng)生于1月29日向上海公共衛(wèi)生臨床中心和武漢大學(xué)中南醫(yī)院捐贈(zèng)了300箱達(dá)蘆那韋/考比司他用于研究，以支持尋找針對(duì)SARS-CoV-2的療法。目前，上海公共衛(wèi)生臨床中心正在開展一項(xiàng)關(guān)于達(dá)蘆那韋/考比司他的研究（NCT04252274）；此外，還有一項(xiàng)中國(guó)試驗(yàn)正在評(píng)估達(dá)蘆那韋/考比司他與胸腺素a1的聯(lián)用療法（ChiCTR2000029541）。

       強(qiáng)生還于2月11日表示，它已經(jīng)擴(kuò)大了與生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)管理局（BARDA）的現(xiàn)有合作，以開發(fā)SARS-CoV-2的候選**。

       25、線性DNA**

       廠商 ：LineaRx (Applied DNA Sciences)、Takis Biotech

       類型 ：基于PCR產(chǎn)生的線性DNA，旨在誘導(dǎo)可中和SARS-CoV-2的抗體

       現(xiàn)狀 ：兩家公司已經(jīng)組建了一家合資公司，以利用基于PCR的DNA制造技術(shù)開發(fā)臨床前**。兩家公司表示，他們的技術(shù)優(yōu)勢(shì)包括生產(chǎn)速度快，不存在抗生素及其抗性基因，DNA的純度，設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單。

       26、mRNA-1273

       廠商 ：Moderna

       類型 ：mRNA**

       現(xiàn)狀 ：Moderna于2月24日表示，已將第一批mRNA-1273運(yùn)往美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過敏和傳染病研究所（NIAID），已在美國(guó)進(jìn)行I期研究（NCT04283461），目的是評(píng)估3種劑量的mRNA-1273在健康成年人中的安全性和反應(yīng)原性。目前已有受試者接受該**注射。

       27、基于納米醫(yī)學(xué)平臺(tái)的抗病毒療法

       廠商 ：NanoViricides

       類型 ：廣譜病毒結(jié)合配體

       現(xiàn)狀 ：NanoViricides正在開發(fā)COVID-19治療藥物，稱其“已經(jīng)在其化學(xué)庫(kù)中發(fā)現(xiàn)了一些潛在的主要候選配體”，它們可以與SARS-CoV的S蛋白結(jié)合，就像它與同源受體ACE2結(jié)合一樣。NanoViricides的技術(shù)主要是復(fù)制與病毒結(jié)合的人類細(xì)胞表面受體，形成化學(xué)結(jié)合到納米膠束上的配體，從而形成所謂的納米殺蟲劑，當(dāng)病毒與納米殺蟲劑接觸時(shí)，納米膠束聚合物可與病毒脂質(zhì)包膜融合。

       28、Vaccine

       廠商 ：Novavax

       類型 ：基于重組蛋白納米顆粒技術(shù)平臺(tái)的**，以產(chǎn)生源自冠狀病毒S蛋白的抗原。

       現(xiàn)狀 ：Novava 總裁兼首席執(zhí)行官StanleyC. Erck于2月26日在一份聲明中說其可以在5月或6月將COVID-19候選**推進(jìn)I期臨床試驗(yàn)，稱其已經(jīng)生產(chǎn)并正在評(píng)估動(dòng)物模型中的多種候選納米**，然后再確定用于人體試驗(yàn)的最佳**。

       29、阿比多爾

       廠商 ：Pharmstandard

       類型 ：膜融合抑制劑，被開發(fā)用于治療流感

       現(xiàn)狀 ：Pharmstandard正在評(píng)估阿比多爾作為單一療法的臨床試驗(yàn)，以及與多種抗病毒 藥物聯(lián)用的研究。ClinicalTrials.gov上已有單藥治療試驗(yàn)（NCT04260594），而多家國(guó)內(nèi)醫(yī)院正在研究聯(lián)合療法（NCT04252885，NCT04273763，NCT04261907，NCT04286503）。

       然而，近日廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市第八人民醫(yī)院的研究者發(fā)表在醫(yī)藥學(xué)預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上的一項(xiàng)研究（未經(jīng)同行審議），指出根據(jù)44例患者的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，洛匹那韋/利托那韋或阿比朵爾單藥治療在輕度中度COVID-19的臨床治療中收效甚微。

       30、用于治療COVID-19人群血管疾病的藥物

       廠商 ：Q Biomed、ManninResearch

       類型 ：針對(duì)COVID-19和其他傳染性疾病中出現(xiàn)的血管滲漏和內(nèi)皮功能障礙的輔助治療，該治療平臺(tái)旨在針對(duì)血管生成素-Tie2信號(hào)通路的激活

       現(xiàn)狀 ：Q Biomed和ManninResearch于2月4日宣布合作。2019年9月，德國(guó)薩克森州向Mannin授予了約770萬美元的贈(zèng)款，以推進(jìn)其新型療法的發(fā)展，包括減少內(nèi)皮功能障礙和內(nèi)皮屏障喪失的藥物和生物制劑。

       31、REGN3048 andREGN 3051

       廠商 ：Regeneron Pharmaceuticals

       類型 ：中和性單克隆抗體

       現(xiàn)狀 ：2月4日，生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)管理局（BARDA）表示，它正在與Regeneron達(dá)成合作協(xié)議，以開發(fā)“可單獨(dú)或組合用于多種新療法的多種單克隆抗體”，該組合去年在MERS-CoV中完成了I期試驗(yàn)（NCT03301090）。

       32、Vaccine

       廠商：賽諾菲

       類型：基于賽諾菲重組DNA平臺(tái)的**

       現(xiàn)狀：賽諾菲2月18日表示，賽諾菲巴斯德**全球業(yè)務(wù)部門將應(yīng)用先前早SARS**的開發(fā)成果，通過與生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)管理局（BARDA）的合作，加快COVID-19**的開發(fā)。

       33、TNX-1800

       廠商 ：Tonix Pharmaceuticals Holding

       類型 ：馬痘病毒活**

       現(xiàn)狀 ：Tonix于2月26日表示，它已與Southern Research合作開發(fā)了TNX-1800作為COVID-19的**治療劑。TNX-1800目前正在開發(fā)中，它有成為美國(guó)戰(zhàn)略性國(guó)家儲(chǔ)備預(yù)防天花**的潛力。

       34、Vaccine

       廠商：Vaxart

       類型：基于VAAST? 平臺(tái)的**

       現(xiàn)狀：Vaxart于1月31日表示，其計(jì)劃基于已發(fā)布的2019 COVID-19（SARS-nCoV-2）基因組生成候選**，并根據(jù)其在臨床前模型中全身免疫應(yīng)答能力對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。

       35、人源單克隆抗體

       廠商：Vir Biotechnology、藥明生物

       類型：人源單克隆抗體

       現(xiàn)狀：Vir于2月25日宣布與藥明生物建立開發(fā)和生產(chǎn)合作關(guān)系，以開發(fā)和生產(chǎn)人源單克隆抗體作為COVID-19的潛在療法。這些抗體將通過Vir的抗體平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的，該平臺(tái)已用于識(shí)別和開發(fā)針對(duì)多種病毒的抗體，包括埃博拉病毒、乙型肝炎病毒、甲型流感、瘧疾等。

       參考來源：How to Conquer Coronavirus: Top 35Treatments in Development