在研抗COVID-19藥物與**——源自DrugBank白皮書

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作者：向東來源：CPhI制藥在線

2020-03-20

近日，知名藥物信息數(shù)據(jù)庫(kù)DrugBank在其官網(wǎng)首頁(yè)發(fā)布一份白皮書，標(biāo)題為《COVID-19: Finding the Right Fit》。

近日，知名藥物信息數(shù)據(jù)庫(kù)DrugBank在其官網(wǎng)首頁(yè)發(fā)布一份白皮書，標(biāo)題為《COVID-19: Finding the Right Fit》。這篇文章介紹了在COVID-19全球爆發(fā)的大背景下，如何利用數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)老藥新用的研究，來為全球爆發(fā)性疫情提供治療方案。

白皮書標(biāo)題

圖1. 白皮書標(biāo)題

這篇文章中介紹了部分針對(duì)COVID-19的潛在有效療法，包括10個(gè)藥物及2個(gè)**，本文將對(duì)提及的藥物與**加以簡(jiǎn)單介紹。

在研**

1、mRNA-1273

mRNA-1273由Moderna Therapeutics開發(fā)，該**目前正在針對(duì)SARS-CoV-2的I期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究。 Moderna還與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）合作，計(jì)劃于今年4月開始一項(xiàng)研究，以評(píng)估其新型**的安全性。

2、INO-4800

INO-4800是由Inovio Pharmaceuticals開發(fā)的一種針對(duì)SARS-CoV-2的實(shí)驗(yàn)性**，目前處于臨床前研究階段。 Inovio正在與北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司合作，以便在不久的將來進(jìn)行臨床試驗(yàn)以檢驗(yàn)**的有效性。

SARS-CoV-2模型結(jié)構(gòu)

圖2. SARS-CoV-2模型結(jié)構(gòu)

在研治療藥物

1、瑞德西韋

圖3.瑞德西韋

瑞德西韋（Remdesivir或GS-5734）是一種三磷酸腺苷類似物。2016年首次有文獻(xiàn)報(bào)道其為埃博拉病毒的潛在治療方法；2017年，文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)冠狀病毒家族病毒的活性的活性也相當(dāng)好。目前，瑞德西韋正在作為由SARS-CoV-2引發(fā)的COVID-19的潛在治療方法而進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2、阿比多爾

圖4. 阿比多爾

阿比多爾（Arbidol hydrochloride或Umifenovir）是一種基于吲哚結(jié)構(gòu)的藥物，其具有直接抗病毒和靶向宿主的雙重功效，用于治療和預(yù)防流感和其他呼吸道感染。自2006年以來，它已經(jīng)在俄羅斯和中國(guó)使用了大約25年。由于阿比多爾具有通過多種途徑發(fā)揮抗病毒作用的能力，已有很多針對(duì)各種包膜和非包膜RNA和DNA病毒的研究。阿比多爾目前正作為COVID-19的潛在治療藥物，單藥治療或與目前已上市的或在研的抗病毒治療相結(jié)合進(jìn)行研究。

3、法匹拉韋

圖5. 法匹拉韋

法匹拉韋（Favipiravir）是一種RdRp抑制劑。法匹拉韋自2014年3月起在日本獲批用于流感，最近作為潛在的SARS-CoV-2治療方法，在日本和中國(guó)均受到關(guān)注。在一項(xiàng)涉及70名患者的臨床試驗(yàn)中，該抗病毒藥物顯示出可治療SARS-CoV-2的功效，并且耐受性良好。

4、 β-干擾素

圖6. β-干擾素

β-干擾素（Interferon-β）是一種細(xì)胞因子疾病改良劑，最初被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）。β-干擾素可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體針對(duì)細(xì)菌和病毒相關(guān)疾病的抗性。一些體外研究表明它可以有效清除其他類型的冠狀病毒，包括2003年的SARS-CoV和2016年的MERS-CoV。目前已有β-干擾素針對(duì)COVID-19的臨床研究開展。

5、洛匹那韋/利托那韋

圖7. 洛匹那韋/利托那韋

洛匹那韋/利托那韋（克力芝或Lopinavir/ritonavir）是一種HIV-1蛋白酶抑制劑，由洛匹那韋和利托那韋復(fù)方組成，于2000年首次被FDA批準(zhǔn)用于治療HIV-1感染，通常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用。之前的研究發(fā)現(xiàn)，洛匹那韋/利托那韋似乎對(duì)SARS-CoV和MERS-CoV也有一定的作用。目前已有洛匹那韋/利托那韋針對(duì)COVID-19的臨床研究開展。

6、 Galidesivir

Galidesivir

圖8. Galidesivir

Galidesivir是一種腺苷類似物，已被研究用于對(duì)抗埃博拉病。在體外，它表現(xiàn)出對(duì)各種正鏈和負(fù)鏈RNA病毒的廣譜抗病毒活性。由于已有文獻(xiàn)證明該藥對(duì)其他冠狀病毒有抗病毒作用，因此可以將其作為COVID-19的潛在療法進(jìn)行研究。

7、Triazavirin

圖9. Triazavirin

Triazavirin是俄羅斯開發(fā)的一種抗病毒藥物，其對(duì)包括H5N1株在內(nèi)的甲型和乙型流感均表現(xiàn)出不錯(cuò)的功效?？紤]到SARS-CoV-2和H5N1之間的相似性，研究人員正在研究使用Triazavirin作為對(duì)抗SARS-CoV-2的療法。

8、氯喹

圖10. 氯喹

氯喹（Chloroquine）是一種上市已久的抗瘧藥物，已證明氯喹可提高內(nèi)體的PH值并抑制ACE2的糖基化，從而阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。體外研究表明，在服用氯喹的患者中達(dá)到一定濃度即可抑制感染。目前氯喹作為COVID-19的潛在療法正在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

9、達(dá)蘆那韋

達(dá)蘆那韋

圖11. 達(dá)蘆那韋

達(dá)蘆那韋（Darunavir）是第二代HIV-1蛋白酶抑制劑，可與其他HIV蛋白酶抑制劑藥物一起用于治療HIV感染，最初于2006年獲得FDA批準(zhǔn)。體外研究的初步結(jié)果表明，達(dá)那那韋聯(lián)合阿比多爾可有效抑制SARS-CoV-2。目前，達(dá)蘆那韋和考比司他（一種增強(qiáng)劑）聯(lián)用臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2020年8月結(jié)束，屆時(shí)將確定該組合清除SARS-CoV-2的功效。

10、ASC-09