氯喹開展萬人預(yù)防性COVID-19臨床試驗(yàn) 其抗COVID-19能力究竟如何？

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作者：向東來源：CPhI制藥在線

2020-03-19

近日，英國牛津大學(xué)啟動了大規(guī)模COVID-19預(yù)防性臨床試驗(yàn)（NCT04303507），計(jì)劃入組1萬人，旨在研究氯喹在COVID-19預(yù)防方面的能力。

最近關(guān)于英國"群體免疫"策略的爭議一直紛紛揚(yáng)揚(yáng)，其實(shí)不管表面爭議如何，英國的科研人員早已采取了行動。就在近日，英國牛津大學(xué)啟動了大規(guī)模COVID-19預(yù)防性臨床試驗(yàn)（NCT04303507），計(jì)劃入組1萬人，旨在研究氯喹在COVID-19預(yù)防方面的能力[1]。

研究設(shè)計(jì)

圖1. 研究設(shè)計(jì)

ClinicalTrials.gov顯示這項(xiàng)研究最早于3月6日注冊，于3月11日公開在ClinicalTrials上。登記信息顯示這是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床研究。此研究計(jì)劃招募共10000名受試者，共50家中心，每家中心約200名受試者。

本研究計(jì)劃納入16歲以上未被確診為COVID-19的人員（受試者需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其他高暴露風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境中工作，或者是可能暴露的相關(guān)參研醫(yī)院的病人或親屬，或者其他高風(fēng)險(xiǎn)人群），并且需同意不在研究期間自己服用氯喹、羥氯喹或者其他潛在的抗病毒藥物。

氯喹體外抗SARS-COV-2活性

圖2. 用藥方案

在知情后，受試者將被隨機(jī)按照1:1的比率給與氯喹或安慰劑。負(fù)荷劑量為10mg/kg，后續(xù)150mg/day，給藥將持續(xù)3個(gè)月或直到受試者被確診COVID-19而終止。在后續(xù)隨訪期間，將記錄隨后呼吸系統(tǒng)疾病癥狀（包括癥狀性COVID-19）、臨床結(jié)果以及SARS-COV-2引起的無癥狀感染。

根據(jù)我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹劑量為成人每次500mg，每日兩次，療程不超過10天[2];而磷酸氯喹藥物說明書中關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥用藥劑量為每日250~500mg，待癥狀控制后，改為125mg,一日2~3次，需服用6周~6個(gè)月才能達(dá)到最大的療效[3]。這表明英國開展的預(yù)防性研究最多需要連續(xù)服用氯喹3個(gè)月的用藥方案（150mg/day）在安全性上沒有問題。（注意：此說明不構(gòu)成用藥指導(dǎo)，用藥時(shí)謹(jǐn)遵醫(yī)囑）

本研究的主要研究終點(diǎn)為有癥狀COVID-19感染數(shù)量（時(shí)間窗100天）。次要研究終點(diǎn)為COVID-19嚴(yán)重程度、COVID-19持續(xù)時(shí)間、無癥狀COVID-19病例數(shù)、有癥狀的急性呼吸道疾病、遺傳位點(diǎn)和生化成分水平與COVID-19，ARI和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性（時(shí)間窗100天）。

這是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT研究，其結(jié)果應(yīng)該相當(dāng)可靠。但目前距其結(jié)果公布尚早，那么氯喹的療效究竟如何呢？

氯喹抗COVID-19能力究竟如何？

體外研究結(jié)果表明，氯喹對SARS-COV-2具有較好的活性，其可以在低微摩爾濃度下有效地阻斷病毒感染并顯示出高SI（EC50 = 1.13μM; CC50> 100μM，SI blocked> 88.50）[4]。

氯喹體外抗SARS-COV-2活性

圖3. 氯喹體外抗SARS-COV-2活性

其抗COVID-19效能第一次被公眾認(rèn)識是在2月15日科技部生物中心主任張新民在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上公布目前已將研發(fā)目光聚焦在包含磷酸氯喹在內(nèi)的少數(shù)藥物上，在這之后關(guān)于氯喹的臨床研究迅速開展起來。在2月19日，國家衛(wèi)健委發(fā)布第六版新型冠狀病毒肺炎診療方案中就將磷酸氯喹納入其中。

此后，有多次關(guān)于氯喹療效的新聞發(fā)布，均顯示其在治療新冠肺炎中表現(xiàn)出了不錯(cuò)的療效。

2月17日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上："臨床上我們非常確定地看到了它（磷酸氯喹）對新冠肺炎的療效，且未發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。專家組一致認(rèn)為該藥用于廣泛人群治療的安全性是可控的。基于前期開展的臨床研究結(jié)果，可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。"

2月21日，國務(wù)院舉行的新聞發(fā)布會上："使用磷酸氯喹治療的輕癥、普通型癥狀的病例130例，都沒有向重癥轉(zhuǎn)變；另外治療的5例重癥，有4例已經(jīng)出院，1例轉(zhuǎn)為普通型。國家將在更大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)上證明它的療效。"

2月24日，鐘南山院士與武漢前方的廣東醫(yī)療隊(duì)ICU治療團(tuán)隊(duì)遠(yuǎn)程視頻會議上："阿比多爾和克力芝轉(zhuǎn)陰的時(shí)間平均是6-7天，氯喹的話，根據(jù)中山二院和中山五院共同研究的結(jié)果，從108個(gè)病人單臂觀察的話，患者用藥后平均轉(zhuǎn)陰的時(shí)間是4.2天。"

3月6日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上："磷酸氯喹已經(jīng)成為臨床救治用藥。在華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院西院區(qū)760位患者中有285人次使用磷酸氯喹作為治療藥物，目前為止尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。"

圖4. 氯喹價(jià)格（圖源：京東）

結(jié)語

作為已經(jīng)上市幾十年的老藥，在已經(jīng)被中國基本證實(shí)對新冠肺炎有效的情況下，氯喹被英國研究人員大規(guī)模地應(yīng)用用來研究其對新冠肺炎的預(yù)防能力并不奇怪。畢竟，相比其他潛在有效的抗病毒藥物來說，氯喹的價(jià)格真的真的很親民。所以，在安全性、有效性、價(jià)格感人的前提下，在做研究的同時(shí)保護(hù)醫(yī)務(wù)工作者，何樂而不為？

參考來源

[1] ClinicalTrials.gov 官網(wǎng)

[2]《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》

[3] 磷酸氯喹藥物說明書

[4] Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro[J]. Cell Research.

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