BRAF V600E突變NSCLC患者福音！諾華曲美替尼+達(dá)拉非尼新適應(yīng)癥即將獲批上市

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2020-03-02

此次獲批適應(yīng)癥預(yù)測是非小細(xì)胞肺癌，去年12月，該組合療法已在國內(nèi)獲批黑色素瘤。

近日，根據(jù)NMPA官網(wǎng)消息，諾華的曲美替尼（受理號：JXHS1900090、JXHS1900091）/達(dá)拉非尼（受理號：JXHS1900092、JXHS1900093）組合療法第2個(gè)適應(yīng)癥的上市申請已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期將獲批上市。此次獲批適應(yīng)癥預(yù)測是非小細(xì)胞肺癌，去年12月，該組合療法已在國內(nèi)獲批黑色素瘤。

在審批

（資料來源：NMPA）

曲美替尼-FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)激酶別構(gòu)抑制劑

曲美替尼（Trametinib：商品名：Mekinist/邁吉寧）最初是通過高通量細(xì)胞活性篩選的方法得到的MEK抑制劑，于2013年5月獲批單藥用于攜帶BRAFV600E/K突變的晚期黑色素瘤患者，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)激酶別構(gòu)抑制劑。

達(dá)拉非尼-FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物

達(dá)拉非尼（Dabrafenib，商品名：Tafinlar/泰菲樂）是一款BRAF抑制劑，于2013年5月獲FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和不能行手術(shù)治療的黑色素瘤患者，該藥不能用于野生型黑色素瘤，使用前需檢測BRAFV600E突變。達(dá)拉非尼也是繼維羅非尼、易普利單抗后FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。

雙劍合璧療效大-黑色素瘤、小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌均獲批

曲美替尼和達(dá)拉替尼就如同一對雙胞胎，通常采用聯(lián)合治療的方式對抗癌癥，目前FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：黑色素瘤、小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌；NMPA獲批的適應(yīng)癥為黑色素瘤。

BRAF是一種原癌基因，大約8%的人類腫瘤發(fā)生BRAF突變，其絕大部分突變形式為BRAFV600E突變，主要發(fā)生于黑色素瘤、甲狀腺癌和結(jié)腸癌中。該突變導(dǎo)致下游MEK/ERK信號通路持續(xù)激活，對腫瘤的生長增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在BRAFV600E突變的腫瘤細(xì)胞中，BRAFV600E與MEK抑制劑合用可增加腫瘤細(xì)胞凋亡水平，一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)顯示，與單獨(dú)用藥相比，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼幾乎使反應(yīng)持續(xù)時(shí)間加倍，并顯著提高PFS。

正因?yàn)榍捞婺岷瓦_(dá)拉替尼組合療法的出色療效。FDA陸續(xù)批準(zhǔn)了曲美替尼和達(dá)拉替尼組合療法用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌以及甲狀腺癌等多個(gè)適應(yīng)癥。

2014年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E/K突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者；

2017年6月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌患者，總有效率超過 60%，疾病緩解時(shí)間長達(dá)12.6個(gè)月；

2018年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600E突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌（ATC），且沒有標(biāo)準(zhǔn)的局部治療方案的患者；

2019年12月，NMPA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

BRAFV600突變NSCLC患者帶來新療法

作為中國發(fā)病率最高的腫瘤，每年肺癌發(fā)病約78.1萬，其中80%以上是NSCLC；而在所有NSCLC患者中，又有約1-3%的患者存在BRAFV600突變。這一類患者在以前的主要治療手段仍是化療，曲美替尼/達(dá)拉非尼組合療法的出現(xiàn)，堪稱肺癌治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程。

達(dá)拉菲尼+曲美替尼的批準(zhǔn)使BRAF V600E繼EGFR、ALK和ROS-1之后，成為轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌第4個(gè)可操作的基因生物標(biāo)志物，但在這之前，需先對肺癌患者進(jìn)行基因組檢測。

2019年銷售額13.38億美元，同比增長16%

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，曲美替尼/達(dá)拉替尼聯(lián)合療法獲批上市后，其全球銷售額逐年看漲，2019年實(shí)現(xiàn)13.38億美元，同比增長15.8%。