未達Ⅲ期主要終點！K藥一線治療廣泛期小細胞肺癌未能顯著延長OS

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2020-01-08

今天，默沙東宣布其明星PD-1藥物帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞達/Keytruda，簡稱K藥）在KEYNOTE-604試驗中與化療（依托泊苷+鉑類藥物）組合未能擊敗化療而顯著改善小細胞肺癌患者總生存期（OS），錯過一個主要終點。

今天，默沙東宣布其明星PD-1藥物帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞達/Keytruda，簡稱K藥）在KEYNOTE-604試驗中與化療（依托泊苷+鉑類藥物）組合未能擊敗化療而顯著改善小細胞肺癌患者總生存期（OS），錯過一個主要終點，但K藥化療組合比化療顯著降低進展風險（HR=0.75），達到另一個主要終點。受此消息影響，今天默沙東股價下跌2.6%。

KEYNOTE-604是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的K藥與依托泊苷/鉑類藥物（順鉑/卡鉑）聯(lián)合一線治療廣泛期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗。KEYNOTE-604研究入組了453例此前未接受過系統(tǒng)治療的廣泛期小細胞肺癌患者，分別使用順鉑/卡鉑或順鉑/卡鉑+K藥，主要終點指標有兩個，總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。

KEYNOTE-604

（資料來源：ClinicalTrials）

二線治療小細胞肺癌（SCLC）獲批

SCLC占肺癌的15%，與常見的NSCLC是完全不同的腫瘤。大約30%-40%小細胞肺癌確診時為局限期，經(jīng)過治療后，大約70%病人會復發(fā)。PD-1/PD-L1抗體適用于廣泛期小細胞肺癌，復發(fā)和初診時即為廣泛期的病人大約占所有小細胞肺癌的90%，根據(jù)是否有轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位的不同，用藥有所差異。

值得一提的是，此前Keytruda依靠臨床II期試驗數(shù)據(jù)獲批單藥二線治療廣泛期小細胞肺癌，ORR為19%，其中56%的病人緩解時間超過18個月。此外，Tecentriq和Opdivo分別獲批廣泛期小細胞肺癌的一線和三線治療。Tecentriq聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的臨床III期試驗成功延長的病人了OS和PFS。Opdivo獲批三線治療適應癥，但單藥二線治療的臨床III期試驗失敗，OS并沒有延長，同樣，化療后病人的維持治療適應癥沒有成功。

PD-1/PD-L1治療廣泛期小細胞肺癌臨床試驗數(shù)據(jù)

（資料來源：ASCO）

值得一提的是，盡管相比較NSCLC，SCLC的PD-L1表達水平偏低，但是兩個PD-L1藥物Tecentriq 和Imfinzi 分別在設計相似、同類患者的Impower-133、Caspian試驗中比化療多降低27%和30%死亡風險，延長2.0和2.7個月的總生存期。當然K藥這個試驗也降低20%死亡風險、只是沒有達到預先設置的統(tǒng)計區(qū)分標準。

小細胞肺癌PD-1/PD-L1抗體國內(nèi)研發(fā)進展

國內(nèi)PD1/PD-L1抗體主要集中在一線治療小細胞肺癌上。羅氏最早啟動臨床III期， 2018年11月到2019年7月間，包括特瑞普利單抗在內(nèi)的5款產(chǎn)品啟動了臨床III期試驗，進度接近。此外，進口產(chǎn)品在局限期病人和維持治療適應癥上也正在開展臨床III期試驗，恒瑞針對二線治療適應癥開展了阿帕替尼聯(lián)用方案的臨床II期試驗。

國內(nèi)PD-1/PD-L1抗體治療小細胞肺癌研發(fā)進展