18年賣出27.1億美元！BMS抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重磅藥阿巴西普即將國(guó)內(nèi)上市

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2020-01-03

近日，根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS1800015）已經(jīng)變更為"在審批"，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），預(yù)計(jì)近期將獲批上市。

近日，根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS1800015）已經(jīng)變更為"在審批"，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），預(yù)計(jì)近期將獲批上市。

阿巴西普

（資料來(lái)源：NMPA）

首個(gè)通過(guò)靶向T細(xì)胞治療RA的生物制劑

阿巴西普是一種融合蛋白，由與CTLA-4細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成。為了激活T細(xì)胞并產(chǎn)生免疫應(yīng)答，抗原呈遞細(xì)胞必須向T細(xì)胞呈現(xiàn)兩個(gè)信號(hào)，其中一個(gè)信號(hào)是主要組織相容性復(fù)合物（MHC），與抗原結(jié)合，另一個(gè)信號(hào)是CD80或CD86分子（也稱為B7-1和B7-2）。阿巴西普與CD80和CD86結(jié)合，能夠阻斷二者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，從而抑制T細(xì)胞的激活，而激活的T細(xì)胞被認(rèn)為與包括RA、JIA、PsA在內(nèi)的多種炎癥疾病相關(guān)。

阿巴西普由BMS研發(fā)，截至目前，該藥獲FDA批準(zhǔn)治療三種疾病，分別是成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）以及成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。這3類疾病均屬于慢性炎癥疾病，不同點(diǎn)在于RA是一種以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，會(huì)使關(guān)節(jié)畸形及功能喪失；JIA是小兒時(shí)期一種常見的結(jié)締組織病，會(huì)伴有全身多系統(tǒng)損害；PsA則會(huì)影響皮膚和肌肉骨骼系統(tǒng)。其中，阿巴西普是首個(gè)通過(guò)靶向T細(xì)胞治療RA的生物制劑。

阿巴西普2018年全球銷售額達(dá)到27.1億美元。阿巴西普近十年的銷售額逐年增加，2018年相比2017年，同比增長(zhǎng)約9%。

2009-2018年阿巴西普全球銷售額

（資料來(lái)源：公司公告）

新適應(yīng)癥正在研發(fā)中

阿巴西普的的新適應(yīng)癥-活動(dòng)性III型或IV型狼瘡性腎炎目前已進(jìn)III期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)終點(diǎn)是應(yīng)用阿巴西普或安慰劑治療第365天達(dá)到完全腎臟反應(yīng)（CR）的受試者比例。該病癥是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病，其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。

新適應(yīng)癥

（資料來(lái)源：ClinicalTrials）

中國(guó)首個(gè)適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）

BMS于2018年7月向NMPA遞交阿巴西普的上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性進(jìn)行性自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為30歲到50歲。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%-1%，而中國(guó)大陸地區(qū)發(fā)病率為0.42%，總患病人數(shù)約500萬(wàn)，男女患病比率約為1：4。在我國(guó)RA患者在病程1-5年、5-10年、10-15年及≥15年的致殘率分別為18.6%、43.5%、48.1%、61.3%，隨著病程的延長(zhǎng)，殘疾及功能受限發(fā)生率升高。

根據(jù)《2018中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》，（1）RA患者一經(jīng)確診，應(yīng)盡早開始傳統(tǒng)合抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療。推薦首選甲氨蝶呤單用，存在甲氨蝶呤禁忌時(shí)，考慮單用來(lái)氟米特或柳氮磺吡啶；（2）單一傳統(tǒng)合成DMARDs治療未達(dá)標(biāo)時(shí)，建議聯(lián)合另一種或兩種傳統(tǒng)合成DMARDs進(jìn)行治療；或一種傳統(tǒng)合成DMARDs聯(lián)合一種生物制劑DMARDs進(jìn)行治療；或一種傳統(tǒng)合成DMARDs聯(lián)合一種靶向合成DMARDs進(jìn)行治療；（3）若仍未達(dá)標(biāo)，換用另一種作用機(jī)制不同的生物制劑DMARDs或靶向合成DMARDs。

治療路徑