近日，吉利德的丙肝藥Vosevi（受理號：JXHS1900078）上市申請已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預計本月獲批上市。Vosevi由三種固定劑量成分組成，分別為索磷布韋（Sofosbuvir，400mg）、維帕他韋（Velpatasvir，100mg）和伏西瑞韋（Voxilaprevir，100mg），被業(yè)內人士稱為"吉四代"。
（資料來源：NMPA）
相比于"吉三代"，"吉四代"適用患者群體為先前用含有NS5A抑制劑方案治療失敗的基因型1、2、3、4、5或6成年病人，以及先前使用含有Sofsbuvir但無NS5A抑制劑方案失敗的基因型1a或3成人。2017年7月，Vosevi獲美國FDA批準用于治療無肝硬化（肝?。┗蜉p度肝硬化的1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）成年患者群體，成為首個獲批的每日一次單片治療方案。
（資料來源：FDA）
全球丙肝市場開始萎縮，但國內市場在雄起
全球范圍內，丙肝（HCV）是最為常見的肝 臟疾病之一，也是全人類共同面臨的公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球約有3%的人口（約1.5億人）受丙肝影響。
據(jù)國家衛(wèi)健委疾控局發(fā)布的《2018年全國法定傳染病疫情概況》顯示，目前，國內還有近1900萬的HCV患者，是全球感染人數(shù)最多的國家之一。其中，HCV基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。
2018年全球丙肝市場規(guī)模跌破100億美金，僅達到77.67億美金，與2015年全球丙肝藥物市場峰值相比，已跌去159.96億美元（-67.32%）。全球肝藥市場與國內市場發(fā)展存在錯配現(xiàn)象，造成該現(xiàn)象的主要原因系索氟布韋的問世直接將整個丙肝市場推入可治愈階段，存量患者大幅減少，國際市場格局趨于穩(wěn)定。
與此同時，2018年中國丙肝發(fā)病人數(shù)達到25萬，死亡人數(shù)115人，較前幾年增幅明顯。國內市場，由于該類品種因專利問題遲遲未進入我國，因此與全球市場相比出現(xiàn)約3-5年的代差。目前本土藥企正加快布局步伐、競爭日趨白熱化背后，一方面鑒于中國大量丙肝患者的潛在需求以及發(fā)達國家丙肝藥物需求減少；另外一方面則受益于中國政府相關政策的利好推動。
中國丙肝治療進入DAA時代
眾所周知，干擾素與利巴韋林曾是丙肝治療的一線藥物，尤其聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b上市后，一度引領著整個丙肝市場。而從2017年起，跨國藥企、中國本土藥企紛紛將目光鎖定中國丙肝治療市場。2017年5月，BMS的鹽酸達他韋片（Daclatasvir，DCV）和阿舒瑞韋軟膠囊（Asunaprevir，ASV）獲批在中國上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療，稱為首個在國內上市的場丙肝口服DAA藥物。
DAA藥物是直接作用于參與丙肝復制過程以防止進一步病毒感染的蛋白抑制劑。國際上傳統(tǒng)的丙肝治療方案主要采用干擾素，該藥物的特點是需要注射，容易導致患者順從性差，
口服DAA藥物則改變了這一特性。DAA主要包括NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5B多聚酶抑制劑及NS5A抑制劑等，均是針對HCV非結構蛋白的三個靶點。
DAA藥物作用機制
（資料來源：JAMA）
多款重磅DAA藥物進入中國
自從NMPA實施藥品審評審批制度改革以來，境外新藥進入中國的時間差正在逐漸縮短，多款重磅丙肝藥物/療法在中國獲批。
2017年以來NMPA批準的重磅丙肝藥
（來源：NMPA）
吉利德開啟了中國丙肝治愈時代
2017年9月20日，"吉一代"索華迪（索磷布韋片）在中國獲批上市，用于與其他藥物聯(lián)合，治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。這款丙肝直接抗病毒 藥物的橫空出世開啟了丙肝的終結之路。
2018年5月30日，"吉三代"丙通沙（索磷布韋400mg/維帕他韋100mg）國內獲批，用于治療1-6全部基因型丙肝。吉利德在"丙肝治療進入泛基因時代"發(fā)布會上宣布，丙通沙是中國首個通過審批的泛基因型丙肝病毒（HCV）單一片劑方案，可用于治療基因1-6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者。
2018年11月27日，"吉二代"夏帆寧（來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）獲批在中國用于治療1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的成人和12至18歲青少年患者。據(jù)悉，該產(chǎn)品在中國多中心臨床研究中，每日一片治療方案，基因1型HCV患者可獲得100％SVR12（定義為完成治療后12周檢測不出HCV RNA）。
歌禮制藥開啟了國產(chǎn)DAA時代
2018年6月8日，由歌禮制藥研發(fā)的抗丙肝1類創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)（達諾瑞韋，ASC08）獲得NMPA批準上市。達諾瑞韋是首個由中國本土企業(yè)開發(fā)的直接抗病毒 藥物，適用于與其他藥物聯(lián)合使用，治療初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。
歌禮制藥開發(fā)的另一個丙肝藥物拉維達韋的于2018年8月提交上市申請。據(jù)悉，由拉維達韋聯(lián)合達諾瑞韋組成的首個中國原研全口服無干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達99%，且針對基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，100%實現(xiàn)SVR12。
默沙東、吉利德進入醫(yī)保
根據(jù)2019年醫(yī)保談判目錄，此次，默沙東的擇必達（艾爾巴韋格拉瑞韋），吉利德的丙通沙（索磷布韋維帕他韋）和夏帆寧（來迪派韋索磷布韋）以超過85%的降幅進入國家醫(yī)保目錄乙類，協(xié)議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。
另外2家參與丙肝藥談判的藥企艾伯維和歌禮制藥則黯然出局。醫(yī)保談判消息公布后，歌禮制藥股價大跌，11月28日報收3.42港元，跌幅達到25.00%。
作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動態(tài)等。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
