重磅！第3個國產(chǎn)三代EGFR-TKI申報上市

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-12-11

12月10日，艾力斯的艾氟替尼申報上市，成為國內(nèi)第3個申報上市的三代EGFR-TKI。目前，國內(nèi)三代EGFR-TKI僅有阿斯利康的奧希替尼上市，尚未有國產(chǎn)三代上市，但艾森醫(yī)藥的艾維替尼和豪森的奧美替尼已經(jīng)提交上市申請。

12月10日，艾力斯的艾氟替尼申報上市，成為國內(nèi)第3個申報上市的三代EGFR-TKI。目前，國內(nèi)三代EGFR-TKI僅有阿斯利康的奧希替尼上市，尚未有國產(chǎn)三代上市，但艾森醫(yī)藥的艾維替尼和豪森的奧美替尼已經(jīng)提交上市申請。

第3個國產(chǎn)三代EGFR-TKI申報上市

（資料來源：CDE）

國內(nèi)三代EGFR-TKI僅有奧希替尼

EGFR-TKI全稱為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是伴隨癌癥分子分型、分子生物學發(fā)展從而產(chǎn)生的靶向藥，通過抑制細胞內(nèi)信號通路中的節(jié)點達到抑制整個通路的傳導，抑制腫瘤生長。2016年非小細胞肺癌（NSCLC）中國人群驅(qū)動基因圖譜顯示，EGFR基因突變?yōu)樽畛Ｒ姷尿?qū)動基因，占比約50%。EGFR-TKI因在EGFR陽性的NSCLC這一大癌種（約占肺癌中的30%）中極為突出的臨床療效，目前已成為NCCN推薦的首選治療藥物。經(jīng)過幾十年的研究與發(fā)展，目前國內(nèi)有一、二、三代EGFR-TKI上市，三代EGFR-TKI僅有阿斯利康的奧希替尼。

國內(nèi)已上市EGFR-TKI（靶向NSCLC）及價格

國內(nèi)已上市EGFR-TKI（靶向NSCLC）及最新價格

（根據(jù)公開資料整理）

四代EGFR-TKI或為下一個重磅炸彈

每一代藥物在使用過一段時間后，都會產(chǎn)生新的待解決耐藥難題。

一、二、三代EGFR-TKI耐藥情況

（根據(jù)公開資料整理）

根據(jù)資料，三代EGFR-TKI耐藥可分為EGFR非依賴性耐藥及EGFR依賴性耐藥。（1）EGFR非依賴型耐藥，是指與EGFR共享相同的下游路徑的其他受體酪氨酸激酶發(fā)生突變，其他受體酪氨酸激酶反式激活EGFR途徑，并導致對三代EGFR抑制劑耐藥，包括MET擴增和HER2擴增等等；（2）EGFR依賴性耐藥是指靶向的EGFR基因發(fā)生持續(xù)突變，其中C797S突變?yōu)樽顬槌Ｒ姷耐蛔冾愋椭弧?/p>

C797S位于EGFR基因第20號外顯子編碼的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，是EGFR蛋白與ATP競爭性靶向抑制劑結(jié)合的關(guān)鍵位點。C797S突變機制為其半胱氨酸殘基錯義突變成絲氨酸，這一突變破壞了三代靶向藥物結(jié)合EGFR蛋白的能力。C797S突變可進一步分為順式突變和反式突變。順式突變是指一條正常的染色體上先后出現(xiàn)EGFR突變，EGFRT790M突變，以及EGFRC797S突變。反式突變是指一條正常的染色體上先后出現(xiàn)EGFR突變和EGFRT790M突變，隨后在同一對的另一條染色體上出現(xiàn)C797S突變。

目前，全球都將四代EGFR-TKI視為下一個重磅炸彈，積極進行研究布局。其中，正大天晴與藥明康德合作開發(fā)的TQB3804就屬于四代。

國產(chǎn)三代EGFR-TKI有3家申報上市

目前，國內(nèi)三代EGFR-TKI僅阿斯利康原研一家上市，其中，艾森醫(yī)藥的艾維替尼、豪森的奧美替尼以及艾力斯的艾氟替尼已經(jīng)申報上市，處于第一梯隊。

國內(nèi)三代EGFR-TKI在研品種