強(qiáng)生7.5億美元攜手Xbiotech，開(kāi)拓Bermekimab在皮膚科的適應(yīng)癥

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-12-10

Bermekimab（商品名為Xilonix）是一款特異性靶向和中和白細(xì)胞介素-1α(IL-1α)的單克隆抗體藥物，來(lái)源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗體篩選平臺(tái)，可結(jié)合并中和可溶或膜結(jié)合的全長(zhǎng)或片段化的IL-1α，但不結(jié)合IL-1β。而IL-1α可促進(jìn)血管生成、生長(zhǎng)、腫瘤的擴(kuò)散，以及代謝失調(diào)、疲勞、焦慮相關(guān)等晚期癌癥間接的癥狀。

強(qiáng)生

近日，強(qiáng)生以7.5億美元與Xbiotech達(dá)成合作協(xié)議，獲得后者研發(fā)的IL-1α抗體Bermekimab在皮膚科適應(yīng)癥的全球權(quán)益，根據(jù)協(xié)議強(qiáng)生將負(fù)責(zé)Bermekimab治療特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎二期臨床研究，如果強(qiáng)生開(kāi)發(fā)Bermekimab在皮膚科以外的適應(yīng)癥，則需給Xbiotech額外的付款。值得一提的是，截至12月6日，Xbiotech的市值僅為4.57億美元，而強(qiáng)生以高于市值2.93億美元的價(jià)格獲得Bermekimab在皮膚科適應(yīng)癥的全球權(quán)益，這也表明Bermekimab很有可能擁有治療皮膚科疾病的巨大潛力。

XBiotech是一家臨床階段的生物制藥公司，從事發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)治療各種不同疾病的True Human單株抗體，其中Bermekimab是其核心資產(chǎn)。Bermekimab（商品名為Xilonix）是一款特異性靶向和中和白細(xì)胞介素-1α(IL-1α)的單克隆抗體藥物，來(lái)源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗體篩選平臺(tái)，可結(jié)合并中和可溶或膜結(jié)合的全長(zhǎng)或片段化的IL-1α，但不結(jié)合IL-1β。而IL-1α可促進(jìn)血管生成、生長(zhǎng)、腫瘤的擴(kuò)散，以及代謝失調(diào)、疲勞、焦慮相關(guān)等晚期癌癥間接的癥狀。

Bermekimab未來(lái)有望被開(kāi)發(fā)用于治療多種腫瘤（結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌）、多種皮膚疾病（銀屑病、化膿性汗腺炎、特應(yīng)性皮炎、痤瘡、硬皮?。┮约巴庵苎苄约膊『投吞悄虿〉龋渲兄委熃Y(jié)直腸癌的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入3期階段。不過(guò)此次強(qiáng)生和Xbiotech簽訂的合作協(xié)議是開(kāi)發(fā)Bermekimab在皮膚科方面的適應(yīng)癥。

在治療特應(yīng)性皮炎方面，Bermekimab的首個(gè)探索性2期臨床已經(jīng)完成，且研究數(shù)據(jù)顯示Bermekimab具有極高的EASI-75改善率（EASI-75是一種療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，EASI評(píng)分代表患者病情嚴(yán)重指數(shù)，EASI-75即相比于基線改善75%），大幅高于Lebrikizumab和Dupixent，而常用作主要臨床終點(diǎn)的IGA0/1卻大幅度小于Lebrikizumab和Dupixent。不過(guò)因?yàn)锽ermekimab此次2a期臨床為開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而Lebrikizumab和Dupixent為隨機(jī)雙盲對(duì)照設(shè)計(jì)，因此Bermekimab的臨床結(jié)果可靠性還需要進(jìn)一步確證。而在治療化膿性汗腺炎方面，Bermekimab單藥治療化膿性汗腺炎的2期臨床數(shù)據(jù)顯示經(jīng)過(guò)12周的治療，61-63%的患者達(dá)到了HiSCR陽(yáng)性結(jié)果（HS可接受的疾病嚴(yán)重程度的衡量標(biāo)準(zhǔn)），且67-72％的患者實(shí)現(xiàn)了臨床上有意義的疼痛減輕。

為什么強(qiáng)生如此看重Bermekimab的皮膚科適應(yīng)癥，尤其是特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎(HS)，這不僅由于該領(lǐng)域患者數(shù)目龐大，市場(chǎng)需求大且亟需新的有效的治療藥物，而且該領(lǐng)域近年來(lái)新批準(zhǔn)的創(chuàng)新療法藥物比較少。在特應(yīng)性皮炎方面，近年來(lái)新批準(zhǔn)的有賽諾菲/再生元的Dupixent和輝瑞的Eucrisa，尤其是賽諾菲的Dupixent，上市第三年銷售額就突破了10億歐元,成為重磅炸彈級(jí)藥物，而在HS治療領(lǐng)域，藥王Humira是目前FDA批準(zhǔn)的唯一生物制品，亟需新的有效的藥物。

其中Dupixent（dupilumab）是一款特異性抑制IL-4和IL-13的全人源化單克隆抗體，于2017年首次被獲批用于治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD），截至目前已經(jīng)獲批AD、哮喘和鼻竇炎三個(gè)適應(yīng)癥。Dupixent自上市以來(lái)年銷售額也是一路飆升（2017年、2018年的銷售額分別是2.19億歐元和7.88億歐元），到今年前三個(gè)季度，銷售額就突破10億歐元（高達(dá)13.77億歐元），且主要銷售額來(lái)自特應(yīng)性皮炎這個(gè)適應(yīng)癥，并且EvaluatePharma曾預(yù)測(cè)到2024年Dupixent銷售額有望達(dá)到51億美元，居特應(yīng)性皮炎治療藥物銷售額榜首。此外，除了Dupixent，目前還有多款靶向白介素的單抗藥物，比如Anaptysbio公司開(kāi)發(fā)的靶向IL-33的單克隆抗體藥物ANB020、Dermira公司從羅氏基因泰克獲得的靶向IL-13的Lebrikizumab以及諾華/Galapagos/Morphosys開(kāi)發(fā)的靶向IL-17C的單克隆抗體藥物MOR106，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年都將陸續(xù)獲批上市。

面對(duì)Dupixent這么強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，強(qiáng)生還不能太過(guò)樂(lè)觀，畢竟Bermekimab每周一次的注射頻率導(dǎo)致其依從性劣于Dupixent（每?jī)芍芤淮危┖蚅ebrikizumab（每四周一次），預(yù)計(jì)未來(lái)Bermekimab只能憑借療效以及價(jià)格優(yōu)勢(shì)來(lái)與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)。而在治療HS方面，Bermekimab還是優(yōu)于Humira的，因?yàn)锽ermekimab對(duì)于無(wú)論是否經(jīng)過(guò)Humira治療的患者都有效，并且其單藥治療就可以極大地緩解疼痛，而Humira則需與抗生素聯(lián)用才能降低疼痛，而且預(yù)計(jì)未來(lái)Bermekimab有望改變HS現(xiàn)有的治療格局。

參考資料：

[1] 強(qiáng)生、Xbiotech、Dermira官網(wǎng)

[2] Top novel atopic dermatitis therapies in 2024

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