阿斯利康前三季度銷售額TOP10產(chǎn)品公布，奧希替尼榮登榜首

       近日，阿斯利康公布了2019年Q3財(cái)報(bào)和前三季業(yè)績，報(bào)告顯示：2019年Q3總收入為64.06億美元，以恒定匯率計(jì)算同比增長22%，其中第三季度產(chǎn)品銷售額為61.32億美元，合作收入為2.74億美元； 2019年前三個(gè)季度總業(yè)績?yōu)?77.20億美元，以恒定匯率計(jì)算同比增長17%，其中前三季度產(chǎn)品銷售額為173.15億美元，合作收入為4.05億美元。

       與此同時(shí)，阿斯利康2019年前三季度銷售額TOP10的藥品也已問世，從三季度銷售可以看出奧希替尼首次登上阿斯利康銷售額榜首，成其頭牌。接下來筆者將為大家詳細(xì)介紹阿斯利康前三季度銷售額TOP10產(chǎn)品（銷售額單位為億美元）。

       奧希替尼屬于第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類靶向藥物，于2015年被FDA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)EGFR-TKI治療后病情進(jìn)展的T790M突變陽性NSCLC藥物。目前奧希替尼作為T790M突變NSCLC患者的二線療法目前已經(jīng)在包括美、歐、日、中在內(nèi)的超過80個(gè)國家獲批，作為一線療法也自2018年4月以來在60多個(gè)國家獲批。在奧希替尼于2017年3月獲NMPA批準(zhǔn)用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，然而在今年8月份NMPA批準(zhǔn)奧希替尼一線治療EGFR突變陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大以及獲批地區(qū)的增加，奧希替尼的銷售額增長迅速，并在2019年以23.05億美元拿下阿斯利康前三季度藥品銷售額之最，成為阿斯利康的頭牌。

       Symbicort是一種用于治療哮喘的吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德和吸入長效β2受體激動(dòng)劑福莫特羅的新型復(fù)方干粉吸入劑。臨床試驗(yàn)證實(shí)，與舒利迭相比，Symbicort可降低慢性肺阻塞性疾病急性加重風(fēng)險(xiǎn)，以及降低肺炎風(fēng)險(xiǎn)（73%）和因肺炎導(dǎo)致的住院風(fēng)險(xiǎn)（74%），顯著減少肺炎相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)（76%）。近年來，因價(jià)格壓力和歐美等市場(chǎng)需求逐漸降低，Symbicort近年來銷售額出現(xiàn)下滑趨勢(shì)。Symbicort的銷售額在2017年、2018年居所有產(chǎn)品之首，但在今年前三季度已經(jīng)跌落至第二。

       替格瑞洛是一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個(gè)可逆結(jié)合、直接起效、口服給藥的新型P2Y12受體拮抗劑，于2011年7月獲FDA批準(zhǔn)用于減少急性冠脈綜合征（ACS）患者的心血管死亡和心臟病發(fā)作，于 2012年12月進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為"倍林達(dá)"。目前，替格瑞洛已被多部國際治療指南推薦用于ACS患者的一線治療，其臨床地位已越發(fā)凸顯，成為銷售額突破10億的重磅產(chǎn)品。近年來，替格瑞洛銷售額仍保持一定的增長，但是目前國內(nèi)信立泰已拿下替格瑞洛首仿，且30多家藥企提交了替格瑞洛的注冊(cè)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)未來幾年替格瑞洛銷售額雖然會(huì)保持一定的增長，但是前景也不是很樂觀。

       埃索美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，是一種在美國知名度很高的胃病治療藥物，目前已被批準(zhǔn)用于多種適應(yīng)癥，包括預(yù)防和治療由緩解疼痛的非甾體抗炎藥（NSAID）引起的胃潰瘍；聯(lián)合某些抗生素一起治療幽門螺桿菌感染；同時(shí)治療胃酸過多，包括佐林格-埃利森綜合征。埃索美拉唑是繼洛賽克之后全球最暢銷的質(zhì)子泵抑制劑，2008年曾創(chuàng)下全球銷售額50億美元的佳績，然而近年來，由于遭遇專利懸崖以及同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)，埃索美拉唑近年銷售額也是逐年下滑。

       達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，于2014年被FDA批準(zhǔn)用于治療成人II型糖尿病，目前已被擴(kuò)大適應(yīng)癥于Ⅰ型糖尿病，且于2017年在國內(nèi)獲批。研究表明，達(dá)格列凈除了具有降糖功效之外，還具有減輕體重和降低血壓的額外益處。更值得一提的是治療心力衰竭的里程碑III期DAPA-HF研究也取得了積極結(jié)果。近年來達(dá)格列凈的銷售額保持著穩(wěn)定的增長幅度，相信隨著新適應(yīng)的獲批，即使面臨其他SGLT2抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)，預(yù)計(jì)其銷售額也會(huì)持續(xù)增長。

       吸入性布地奈德是2000年8月獲FDA批準(zhǔn)用于治療支氣管哮喘的激素類藥物。臨床試驗(yàn)證實(shí)，吸入性布地奈德能有效地控制急性喘息、咳嗽和呼吸困難等癥狀，且安全性良好。近年來吸入性布地奈德銷售逐年增長，早已突破10億大關(guān)，但考慮到其專利已于今年6月到期，雖然2019年前三季度銷售額也已經(jīng)超過10億，但是其未來的銷售額增長趨勢(shì)也是不太明朗。

       Durvalumab是阿斯利康在2007年以152億美元收購MedImmune獲得的，于2017年被FDA批準(zhǔn)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，2018年被FDA批準(zhǔn)用于治療Ⅲ期不可手術(shù)切除，接受初始放化療的治療后無進(jìn)展的局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，并且其上市申請(qǐng)也于2018年12月獲得CDE承辦受理，有望成為首個(gè)在國內(nèi)申請(qǐng)上市的PD-L1單克隆抗體藥物。目前durvalumab治療肝細(xì)胞癌、晚期膽道癌等腫瘤也已處于臨床研究階段，預(yù)計(jì)獲批也是時(shí)間問題。Durvalumab自獲批以來，銷售額一路飆升，2019年前三季度銷售額就已突破10億美元，相信隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大，其潛力不可小覷。

       瑞舒伐他汀鈣是一種競(jìng)爭(zhēng)性HMG-CoA還原酶抑制劑，由鹽野義與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)，最早于2002年在荷蘭獲批上市，2003年在美國獲批上市，2005年在日本獲批上市。瑞舒伐他汀鈣是繼立普妥之后的另一個(gè)重磅炸 彈級(jí)降血脂藥物，2013年銷售額達(dá)60億美元，近年來由于瑞舒伐他汀鈣核心化合物專利的到期，已有多款仿制藥上市，銷售額也是逐下滑。

       奧拉帕利是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，于2014年獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變卵巢癌成人患者的維持治療，截至目前已獲全球60多個(gè)國家批準(zhǔn)維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）。2017年，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤，目前雙方正開展多個(gè)臨床研究，調(diào)查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰 腺癌。隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大以及治療地位的提升，2017年奧拉帕利占據(jù)了64%的全球PARP抑制劑市場(chǎng)份額。近年來奧拉帕利的銷售額逐年上升，僅2019年前三季度的銷售額就已超過2018年的全球銷售額，仍保持一定的增長速率。然而近年來已有另外三款PARP抑制劑獲批，且國內(nèi)也有多家企業(yè)布局該領(lǐng)域，奧拉帕利將面臨愈加激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       氟維司群屬于雌激素受體抑制劑，通過阻斷并降解雌激素受體而延緩腫瘤的生長。2002年在美國首次獲批上市，單藥用于經(jīng)抗雌激素療法治療后疾病進(jìn)展的激素受體陽性（HR+）絕經(jīng)后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，隨后在2007年被FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大其單藥用于絕經(jīng)后且未接受內(nèi)分泌療法治療的雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌女性患者的一線治療。除了單獨(dú)用藥，2016年FDA批準(zhǔn)其聯(lián)合palbociclib用于經(jīng)內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR+、 HER2-的轉(zhuǎn)移性或晚期乳腺癌患者的治療，2017年FDA批準(zhǔn)其聯(lián)合CDK4/6抑制劑abemaciclib用于經(jīng)內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的HR+、HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。目前，氟維司群已在歐盟、日本、中國等多個(gè)國家獲批上市。2016年阿斯利康與諾華旗下Sandoz在新澤西聯(lián)邦法院達(dá)成和解，Sandoz有權(quán)在氟維司群美國專利保護(hù)到期前2年（即2019年3月25日）推出仿制藥，但目前未查到Sandoz氟維司群仿制藥上市相關(guān)信息。在國內(nèi)，氟維司群也已被列入《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，目前僅正大天晴、印度瑞迪申報(bào)仿制藥。2018年氟維司群銷售額突破10億，較2018年仍有增長，但參考氟維司群2019年前三季度銷售額，2019年氟維司群的銷售額能否超過2018年令人擔(dān)憂，并且未來隨著其仿制藥的獲批上市，氟維司群的銷售壓力將會(huì)越來越大。