蕁麻疹新藥ligelizumab有望成為下一個重磅產(chǎn)品，為諾華帶來新的銷售增長點

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2019-10-30

近日，諾華對外宣布其在研藥物ligelizumab治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的IIb期臨床試驗結(jié)果，對于H1抗組胺藥不能充分控制病情的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者，與其同胞重磅產(chǎn)品Xolair相比，ligelizumab不僅起效迅速，而且療效得到改善和持續(xù)，詳細(xì)結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

近日，諾華對外宣布其在研藥物ligelizumab治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的IIb期臨床試驗結(jié)果，對于H1抗組胺藥不能充分控制病情的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者，與其同胞重磅產(chǎn)品Xolair相比，ligelizumab不僅起效迅速，而且療效得到改善和持續(xù)，詳細(xì)結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

Ligelizumab是新一代人源化抗IgE單克隆抗體，可阻斷IgE/FceR1信號通路，具有高于Xolair的IgE親和力，目前處于III期臨床階段。此次公布結(jié)果的IIb期是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑和陽性藥物對照、劑量發(fā)現(xiàn)試驗，在382名H1抗組胺藥物無法充分控制癥狀的難治性CSU患者中展開，主要目的是確定蕁麻疹完全緩解的劑量-反應(yīng)關(guān)系（蕁麻疹完全緩解定義為每周蕁麻疹嚴(yán)重程度評分為0，而評分范圍為0-21），評估ligelizumab每月一次皮下注射制劑作為一種附加療法治療CSU的療效和安全性。試驗中患者隨機分配（詳見下圖），通過每周活動評分監(jiān)測麻疹、瘙癢、血管性水腫等疾病癥狀，在第12周評估有多少比例的蕁麻疹患者實現(xiàn)完全緩解。

IIb期

經(jīng)過12周的研究，ligelizumab的劑量反應(yīng)關(guān)系已經(jīng)確認(rèn)。最終研究結(jié)果顯示第12周時，與Xolair或安慰劑相比，72mg ligelizumab治療組有最高比例的患者實現(xiàn)CSU癥狀完全緩解（具體結(jié)果見下表）。而且試驗中各組不良事件相似，沒有發(fā)生與ligelizumab或Xolair治療相關(guān)的安全性問題。

IIb期

目前，諾華已經(jīng)開始ligelizumab治療對H1-抗組胺藥療效不佳的CSU患者的III期臨床試驗，旨在確定ligelizumab在青少年和成人受試者中的有效性和安全性。若一切進(jìn)展順利，ligelizumab有望在2021年獲批，為諾華帶來新的銷售增長點。

關(guān)于慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）及其治療藥物

蕁麻疹是皮膚科常見變態(tài)反應(yīng)性疾病,臨床表現(xiàn)為劇烈瘙癢、水腫風(fēng)團(tuán)、常反復(fù)發(fā)作,其中超過6周即可診斷為慢性蕁麻疹(CU)。而 CU又可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)與可誘導(dǎo)性蕁麻疹,CSU最為常見,約占到CU的90％以上。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示在世界范圍內(nèi)，CSU的患病率為0.5%-1.0%，且超過50%的患者對獲批劑量的抗組胺藥物治療無反應(yīng)

目前CSU的發(fā)病機制尚不明確，臨床常用治療藥物為抗組胺藥、白三烯受體阻斷劑、免疫抑制劑、激素和單克隆抗體藥物如Xolair，其中抗組胺藥物為一線用藥,且應(yīng)首選第二代非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥物,劑量加倍可有效緩解難治性慢性蕁麻疹癥狀。聯(lián)合使用白三烯受體拮抗劑和抗組胺藥物對難治性慢性蕁麻疹療效顯著。環(huán)孢素僅在一線、二線藥物治療失敗時應(yīng)用,使用時間不宜超過3個月。

上述治療藥物中，非常值得一提的是Xolair，它是一種靶向IgE的單克隆抗體，一般當(dāng)大劑量抗組胺藥治療失敗時，才加用Xolair，該藥物應(yīng)當(dāng)皮下注射。然而實際工作中，即使聯(lián)合Xolair還有許多患者仍無法完全控制癥狀。

Xolair上市之初并不是用于治療CSU，而是用于治療哮喘，2003年在美國被批準(zhǔn)用于治療癥狀難以控制的哮喘患者，隨后擴大適應(yīng)癥用于對H1抗組胺藥物難治的慢性蕁麻疹患者。目前已在全球多個國家獲批上市，并且于2017年8月在國內(nèi)獲批用于治療中至重度持續(xù)性過敏性哮喘，商品名為茁樂，成為中國批準(zhǔn)治療哮喘的首個靶向藥。

近年來，諾華負(fù)責(zé)的Xolair的銷售額逐年遞增（詳見下表），并且今年上半年的銷售額已經(jīng)達(dá)到5.71美元，預(yù)計今年銷售額仍有望突破十億美元。目前，Xolair的一項關(guān)鍵專利已于去年到期，后續(xù)可能會有不少仿制藥獲批上市與其搶占市場，市場競爭將更加激烈。此次ligelizumab傳來利好消息，無疑給諾華打了一針強心劑，有望給諾華帶來新的銷售增長點。

銷售額