制藥用水是指制藥工藝過程中用到的各種質量標準用水,作為制藥工業(yè)中最廣泛的物料之一,水可以作為工藝原料、溶劑、制藥設備和系統(tǒng)清洗劑等。因此,水質的選用與控制,尤其是在微生物質量控制等方面,是制藥行業(yè)需要重點關注的問題。也正因為此,制藥行業(yè)投入了大量人力、財力來建立和維護水純化系統(tǒng),各國藥典及相關標準也均對制藥用水有相關規(guī)定。
對我國來說,目前執(zhí)行的一般為2015年版《中國藥典》中所涉及的藥用水各論(0261)。藥典中規(guī)定:制藥用水根據使用范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水,即四大制藥用水:
A. 飲用水:指天然水經凈化處理所得的水,其質量須參照現(xiàn)行的中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》(GB5749-2006)。飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水;也可作為飲片的提取溶劑。
B. 純化水:其中不含任何添加劑,是飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的、可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水,中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑,口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑,及非滅菌制劑用器具的精洗用水等;
C. 注射用水:注射用水由純化水經蒸餾所得,須符合細菌內毒素試驗要求。注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑,及用于容器的精洗;
D. 滅菌注射用水:指滅菌注射用水是按照注射劑生產工藝制得的,其中不含任何添加劑。滅菌注射用水主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。
需要指出的是,雖然各國對制藥用水都有相應規(guī)定,標準也非常相似,但仍然存在諸多差異,例如從分類上看:《歐洲藥典》將制藥用水分為4類,即飲用水、注射用水、純化水、提取物制備用水,這與我國藥典有所區(qū)別;又如在制備方法上:《歐洲藥典》允許通過等同于蒸餾的純化過程制備注射用水,而《中國藥典》2015 年版要求"注射用水為純化水經蒸餾所得的水",即注射用水的制備只能采用蒸餾法!
圖一 各國藥典中純化水和注射用水的質量標準對比:ChP=中國藥典;USP=美國藥典;EP=歐洲藥典;JP=日本藥典
近年來,各國制藥用水的質量標準在不斷提高。我國現(xiàn)行制藥用水標準為ChP2015年版,與USP40、EP9.0、JP17中的質量指標對比見圖一。從圖中可以看出:
a. 對于純化水的檢測項目來說,USP與JP的要求較少且一致,而我國藥典與EP 基本相似,檢測項目較多;
b. 對于注射用水,ChP的檢測項目居多,USP、EP與JP中較少;
c. 對于指標限度來說:①無論是純化水還是注射用水,我國藥典與USP、EP、JP對TOC的限度要求一致;② USP中的純化水電導率限度最低,ChP和EP最高,JP居中;③注射用水均增加了細菌內毒素的檢測項目,且限度指標一致;JP中對注射用水電導率限度的要求低于其他藥典。
此外,需要提醒工藝人員注意的是,在制藥過程中,一定要懂得:在恰當?shù)牡胤绞褂煤线m的水(參照圖二、圖三)!使用低標準水,則不符合生產要求;使用過高標準水,則會增大成本。
圖二 清潔或淋洗用水要求
圖三 制劑中的水質要求
隨著各國制藥業(yè)對制藥用水的認識越來越深入,世界各國制藥用水的標準越來越趨于相近,也越來越標準,總體發(fā)展趨勢是:檢測項目越來越多、指標越來越嚴格、檢測方法越來越科學。由于制藥用水設計制藥的各個環(huán)節(jié),其是制藥過程中至始至終不可忽視的問題,對我國制藥企業(yè)來說,一定要在制藥過程中嚴格把關四大制藥用水,確保產品質量。
參考文獻:
1. 各國藥典:《中國藥典》、《歐洲藥典》、《日本藥典》等;
2. Comparative analysis of EMA and NMPA in water quality requirements for pharmaceutical uses,2019;
3. 制藥用水水質及其使用,2019;
4. Microbial Detection and Control Analysis of Pharmaceutical Water,2018;
5. 制藥用水質量標準及制備系統(tǒng)技術的探討,2018。
作者簡介:云天,藥物化學博士,主要從事小分子藥物研究,尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究,已完成多個抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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