賽諾菲CD38單抗isatuximab獲批在望，強生Darzalex將迎來強有力的競爭對手

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2019-09-28

若順利獲批，isatuximab將成為FDA批準的第二款治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的CD38單抗藥物，正式與強生的Darzalex展開競爭。

7月份，賽諾菲對外宣布其CD38單抗isatuximab聯合標準護理（泊馬度胺+地塞米松，pom-dex）治療復發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的生物制品許可申請（BLA）獲得FDA批準，預計明年4月30日之前就會收到FDA的回復。若順利獲批，isatuximab將成為FDA批準的第二款治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的CD38單抗藥物，正式與強生的Darzalex展開競爭。

此次賽諾菲isatuximab的BLA是基于一項隨機、多中心、開放標簽的III期臨床研究ICARIA-MM。該研究在24個國家96個中心展開，包括307例之前已經接受過2種或2種以上的抗骨髓瘤療法的R/R MM患者。研究中，患者隨機分組并給予pom-dex或isatuximab聯合pom-dex，其中isatuximab通過靜脈輸注給藥，劑量為10mg/kg，每周一次持續(xù)4周、之后每隔一周進行28天的周期，同時配合pom-dex進行治療。最終實驗結果顯示：isatuximab聯合pom-dex可以顯著延長R/R MM患者的無進展生存期(PFS)，達到改善PFS的主要終點。安全性方面，isatuximab聯合pom-dex治療組發(fā)生3級以上不良事件的患者比例、3級以上感染的發(fā)生率和3級以上中性粒細胞減少癥的發(fā)生率高于pom-dex治療組，但因不良事件終止治療的患者比例和因不良事件死亡的患者比例均低于pom-dex治療組（詳見下表）。

ICARIA-MM是賽諾菲正在推進的4項研究isatuximab聯合目前可用的標準療法用于治療R/R MM患者或新診斷的MM患者的III期臨床中的一個，此次首個III取得積極結果，將大大提高研發(fā)人員對isatuximab治療MM潛力的信心。

isatuximab是一種靶向漿細胞CD38受體的IgG1嵌合單克隆抗體，而CD38不僅是 MM抗體治療的細胞表面受體靶標，也是其他惡性腫瘤抗體治療的細胞表面受體靶標。目前賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

此次isatuximab若順利獲批，將會與強生的Darzalex(daratumumab)形成競爭之勢，共同瓜分MM CD38單抗市場。Darzalex是強生通過簽署11億美元的授權協議從Genmab獲得獨家權利的一款重磅產品，于2015年在美國上市，自上市后以一年增加一個適應證的速度斬獲了多項MM適應癥，從最初的的四線療法擴大到一線療法，并且今年有望斬獲MM領域的第二個一線療法。伴隨著在MM領域地位的提升，Darzalex的銷售額也是一路飆升，從2016年的5.72億美元增長到2018年的20.25億美元，并且預計今年的銷售額有望突破30億美元。

除了具有相同的作用機制，Isatuximab和daratumumab在給藥方式、給藥劑量上存在差異，兩者雖然都是通過靜脈給藥，但是daratumumab在今年2月份被批準允許在連續(xù)兩天內靜脈給予首次劑量，這樣就可以有效縮短daratumumab的給藥時間（daratumumab靜脈輸注時對輸注速率有嚴格要求），而且daratumumab已經在開發(fā)皮下給藥劑型，且現有臨床試驗結果證明daratumumab皮下注射給藥在療效、藥代動力學及安全性方面非劣效于daratumumab靜脈注射給藥，且還能降低輸注相關反應（IRR）和給藥時間。給藥劑量和給藥頻率上這兩者也有區(qū)別，其中daratumumab的推薦給藥劑量為16mg/kg，第1-8周，每周輸注，第9-24周，每兩周輸注一次，第24周至疾病進展，每四周輸注一次，而Isatuxima的給藥劑量為10mg/kg，每周一次持續(xù)4周、之后每隔一周進行28天的周期。相比較而言，Isatuxima的給藥劑量和頻率都優(yōu)于daratumumab，但是至于Isatuxim以后的市場潛力如何，還受其他多種因素如治療費用、適應人群等影響，不過還是慶祝MM患者可以多一種選擇，而且伴隨著更多治療藥物的獲批上市，MM患者的治療費用將會越來越低。

參考資料：

[1] Sanofi : Isatuximab Phase 3 trial meets primary endpoint of prolonging progression free survival in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

[2] FDA to review isatuximab as a potential treatment for relapsed/refractory multiple myeloma